Amgen a annoncé aujourd’hui que le comité consultatif sur les médicaments oncologiques (ODAC) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis examinera les données soutenant la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) en vue de l’approbation complète de LUMAKRAS.® (sotorasib) pour les adultes atteints d’un cancer localement avancé ou métastatique préalablement traité. KRAS Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté par le G12C lors d’une réunion le 5 octobre 2023.
LUMAKRAS/LUMYKRAS est approuvé sur plusieurs marchés en dehors des États-Unis, notamment en Europe, en Amérique du Sud, en Asie et dans l’Union européenne. À ce jour, plus de 6 500 patients dans le monde ont reçu LUMAKRAS/LUMYKRAS dans le cadre du programme de développement clinique et de l’utilisation commerciale.
Lumakras a démontré un profil bénéfice/risque favorable dans plusieurs études sur le cancer du poumon non petit et d’autres types de tumeurs tels que le cancer colo-rectal. Amgen fait progresser le KRAS mondial le plus grand et le plus vasteG12C programme de développement d’inhibiteurs explorant plusieurs schémas thérapeutiques combinés, avec des sites d’essais cliniques couvrant cinq continents.
Nous croyons en la valeur clinique de LUMAKRAS pour les prescripteurs et les patients qui naviguent KRAS CPNPC muté par G12C et nous sommes impatients de discuter de l’ensemble complet de données sur LUMAKRAS avec les membres du comité. »
David M. Reese, MD, vice-président exécutif de la recherche et du développement, Amgen
LUMAKRAS a reçu l’approbation accélérée de la FDA le 28 mai 2021. La sNDA pour l’approbation complète de LUMAKRAS a été acceptée par la FDA pour un examen standard et une date d’action cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) du 24 décembre 2023 a été ensemble.
Sommaire
À propos de LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib)
Amgen a relevé l’un des défis les plus difficiles des 40 dernières années dans la recherche sur le cancer en développant LUMAKRAS/LUMYKRAS, un KRASG12C inhibiteur.1 LUMAKRAS/LUMYKRAS a démontré un profil bénéfice-risque positif avec une activité anticancéreuse rapide, profonde et durable chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique hébergeant le KRAS Mutation G12C avec une formulation orale une fois par jour.2
En mai 2021, LUMAKRAS a été le premier KRASG12C l’inhibiteur doit recevoir l’approbation réglementaire avec son approbation aux États-Unis, dans le cadre d’une approbation accélérée. LUMAKRAS/LUMYKRAS est également approuvé dans l’Union européenne, au Japon, aux Émirats arabes unis, en Corée du Sud, à Hong Kong, en Suisse, à Taiwan, en Turquie, en Thaïlande, au Qatar, en Australie, en Argentine, au Brésil, au Canada, en Grande-Bretagne, au Koweït, à Macao, à Singapour, Mexique, Israël, Bulgarie, Hongrie, Roumanie et Russie. De plus, Amgen a soumis des MAA en Colombie, en Malaisie et en Arabie Saoudite.
LUMAKRAS/LUMYKRAS est également étudié dans plusieurs autres tumeurs solides.
À propos des cellules non petites jecancer du sein et le KRAS Mutation G12C
Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde, et il est responsable de plus de décès dans le monde que le cancer du côlon, le cancer du sein et le cancer de la prostate réunis.3 Les taux de survie globaux pour le CPNPC s’améliorent mais restent faibles pour les patients atteints d’une maladie avancée, et la survie à 5 ans n’est que de 9 % pour ceux atteints d’une maladie métastatique.4
KRAS Le G12C est le plus courant KRAS mutation dans le CPNPC.5 Environ 13 % des patients atteints de CPNPC présentent le KRAS Mutation G12C.6 Le besoin médical non satisfait reste élevé et les options de traitement sont limitées pour les patients atteints de CPNPC. KRAS Mutation G12C dont le traitement de première intention n’a pas fonctionné ou a cessé de fonctionner. Les résultats avec d’autres traitements approuvés sont sous-optimaux, avec une survie médiane sans progression d’environ quatre mois après un traitement de deuxième intention du KRAS CPNPC muté par G12C.7
À propos de CodeBreaK
Le programme de développement clinique CodeBreaK pour le médicament sotorasib d’Amgen est conçu pour étudier les patients atteints d’une tumeur solide avancée avec le KRAS G12C et répondre aux besoins médicaux non satisfaits de longue date pour ces cancers.
CodeBreaK 100, la première étude multicentrique ouverte de phase 1 et 2 chez l’humain, a recruté des patients atteints de KRAS Tumeurs solides mutantes G12C.8 Les patients éligibles doivent avoir reçu au préalable une ligne de traitement anticancéreux systémique, adaptée à leur type de tumeur et à leur stade de la maladie. Le critère d’évaluation principal de l’étude de phase 2 était le taux de réponse objective évalué de manière centralisée. L’essai de phase 2 sur le CPNPC a recruté 126 patients, dont 124 présentaient des lésions évaluables de manière centralisée par RECIST au départ.2 L’essai de phase 2 sur le cancer colorectal métastatique (mCRC) a recruté 62 patients et les résultats ont été publiés.9
CodeBreaK 200, l’étude mondiale multicentrique de phase 3, randomisée, ouverte et contrôlée par actif, a comparé l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité du sotorasib au docétaxel chez KRAS Le CPNPC muté par G12C a complété le recrutement de 345 patients. Patients éligibles ayant déjà été traités, localement avancés et non résécables ou métastatiques KRAS CPNPC muté par G12C. Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression et les principaux critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale, le taux de réponse objective et les résultats rapportés par les patients.dix
CodeBreaK 300, l’étude mondiale randomisée et contrôlée de phase 3 comparant le sotorasib en association au panitumumab au choix de l’investigateur (trifluridine et tipiracil, ou régorafénib) dans les traitements chimioréfractaires KRAS Le mCRC muté par G12C a terminé le recrutement de 160 patients. Les patients éligibles avaient KRAS CCRm muté par G12C, ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure, et ayant reçu et progressé sous ou après la fluoropyrimidine, l’irinotécan et l’oxaliplatine. Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression et les principaux critères d’évaluation secondaires incluent la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (ORR).11
Amgen mène également plusieurs études de phase 1b portant sur le sotorasib en association avec plusieurs autres traitements contre diverses tumeurs solides avancées (CodeBreaK 101) ouvertes au recrutement.12 Une étude contrôlée randomisée de phase 3 évaluera le sotorasib en première ligne en association avec une chimiothérapie doublet de platine par rapport à l’association doublet de platine pembrolizumab chez des patients atteints de PD-L1 négatif, avancéKRAS NSCLC muté par G12C (CodeBreaK 202).13
LUMAKRAS® (sotorasib) NOUS jeindication
LUMAKRAS est indiqué pour le traitement des patients adultes atteintsKRASCancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique muté par G12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur.
Cette indication est approuvée dans le cadre d’une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global (ORR) et la durée de réponse (DOR). Le maintien de l’approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.
LUMAKRAS® (sotorasib) informations importantes en matière de sécurité aux États-Unis
Hépatotoxicité
- LUMAKRAS peut provoquer une hépatotoxicité pouvant entraîner des lésions hépatiques et une hépatite d’origine médicamenteuse.
- Parmi les 357 patients ayant reçu LUMAKRAS dans le cadre de CodeBreaK 100, une hépatotoxicité est survenue chez 1,7 % (tous grades) et 1,4 % (grade 3). Au total, 18 % des patients ayant reçu LUMAKRAS présentaient une augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT)/de l’aspartate aminotransférase (AST) ; 6 % étaient de grade 3 et 0,6 % de grade 4. En plus de l’interruption ou de la réduction de la dose, 5 % des patients ont reçu des corticostéroïdes pour le traitement de l’hépatotoxicité.
- Surveiller les tests de la fonction hépatique (ALT, AST et bilirubine totale) avant le début de LUMAKRAS toutes les 3 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis une fois par mois ou selon les indications cliniques, avec des tests plus fréquents chez les patients qui développent des transaminases et/ou augmentations de la bilirubine.
- Suspendre, réduire la dose ou arrêter définitivement LUMAKRAS en fonction de la gravité de l’effet indésirable.
Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumopathie
- LUMAKRAS peut provoquer une PID/pneumopathie pouvant être mortelle. Parmi les 357 patients ayant reçu LUMAKRAS dans le cadre de CodeBreaK 100, une PID/pneumonite est survenue chez 0,8 % des patients, tous les cas étaient de grade 3 ou 4 au début et 1 cas a été mortel. LUMAKRAS a été arrêté en raison d’une PID/pneumopathie chez 0,6 % des patients.
- Surveiller les patients pour détecter l’apparition ou l’aggravation de symptômes pulmonaires indiquant une PID/pneumonite (par exemple, dyspnée, toux, fièvre). Suspendez immédiatement LUMAKRAS chez les patients suspectés d’ILD/pneumonite et arrêtez définitivement LUMAKRAS si aucune autre cause potentielle d’ILD/pneumonite n’est identifiée.
Effets indésirables les plus courants
- Les effets indésirables les plus fréquemment survenus dans ≥ 20 % des cas étaient la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, la fatigue, l’hépatotoxicité et la toux.
Interactions médicamenteuses
- Conseillez aux patients d’informer leur médecin de tous les médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les vitamines, les produits diététiques et à base de plantes.
- Informer les patients d’éviter les inhibiteurs de la pompe à protons et H2antagonistes des récepteurs pendant le traitement par LUMAKRAS.
- Si la co-administration avec un agent réducteur d’acidité ne peut être évitée, informez les patients de prendre LUMAKRAS 4 heures avant ou 10 heures après un antiacide à action locale.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de LUMAKRAS.
