Tout au long de la vie reproductive d’une femme, l’endomètre, la membrane muqueuse qui tapisse l’utérus, subit un remodelage cyclique. Il s’épaissit pendant le cycle menstruel en préparation de l’implantation de l’embryon et il est éliminé pendant la menstruation lorsqu’il n’y a pas de fécondation.
Des chercheurs du Baylor College of Medicine et des institutions collaboratrices étudient des facteurs peu connus qui dirigent le remodelage utérin pour faire progresser la compréhension de ce processus et fournir de nouvelles informations sur les conditions gynécologiques associées à la fertilité. Ils rapportent aujourd’hui dans le journal Cellule de développement que la protéine d’autophagie Beclin-1 régit le remodelage de l’endomètre et l’établissement de la grossesse dans des modèles animaux en régulant l’autophagie, un processus naturel qui digère et recycle les composants cellulaires.
L’un de nos principaux objectifs est de comprendre les processus biologiques qui pourraient être associés à une perte de grossesse. Dans cette étude, nous avons cherché à comprendre le rôle que Beclin-1 joue dans la reprogrammation de l’endomètre pour l’établissement réussi de la grossesse. »
Dr Rama Kommagani, auteur correspondant, professeur agrégé dans les départements de pathologie et d’immunologie et de virologie moléculaire et de microbiologie à Baylor
Dans la première partie de cette étude, Kommagani et ses collègues ont découvert que Beclin-1 est essentiel à l’établissement de la grossesse chez des modèles murins. Lorsqu’ils ont retiré Beclin-1 spécifiquement des cellules utérines, l’utérus ne s’est pas développé correctement, ce qui a entraîné une infertilité causée par une réceptivité utérine réduite et un échec de l’implantation d’embryons.
De plus, l’analyse moléculaire de l’utérus a révélé que Beclin-1 est nécessaire à la programmation endométriale des cellules souches qui conduit au développement des glandes utérines et d’autres structures essentielles à la maturation utérine.
« Nous avons également étudié le mécanisme par lequel Beclin-1 régule le développement utérin », a déclaré Kommagani. « Beclin-1 est connu pour réguler deux processus naturels distincts appelés autophagie et apoptose qui aident à maintenir de nombreuses fonctions normales dans les organismes. Nous avons recherché si l’un de ces deux processus ou les deux étaient impliqués. »
L’équipe a découvert que la désactivation de l’apoptose en présence de Beclin-1 n’altérait pas le remodelage normal de l’utérus et du développement des glandes. Il est important de noter que la restauration de l’autophagie uniquement induite par Beclin-1, mais pas de l’apoptose, a favorisé le remodelage utérin normal.
« Après la naissance, l’utérus passe par un processus de développement en plusieurs étapes qui est nécessaire pour des grossesses réussies à l’avenir. Toute déficience au cours de ce processus peut avoir un effet d’entraînement sur la capacité de concevoir et sur la réussite de la grossesse », a déclaré Kommagani. « Nous avons découvert que l’une des étapes implique l’autophagie médiée par Beclin-1, qui agit comme un interrupteur moléculaire qui régit la reprogrammation utérine en maintenant les cellules souches progénitrices de l’endomètre qui soutiennent le remodelage utérin. »
Les résultats ont encouragé les chercheurs à explorer la possibilité de développer des applications pratiques à la fois dans le domaine des contraceptifs et de l’infertilité.
