L'étude montre que l'implication de certains gènes prédisposant au cancer affecte également le système immunitaire, ce qui pourrait faciliter la croissance tumorale. Dans le cas spécifique du cancer du sein, l'implication du gène SH2B3, correspondant à une protéine lymphocytaire, augmente la prédisposition à développer un cancer.
L'idée que le système immunitaire «surveille et prévient» le développement du cancer, qui est appelée «vigilance immunitaire contre le cancer», a été initialement proposée au début du siècle dernier. Depuis lors, des études épidémiologiques ont montré que la suppression du système immunitaire augmente le risque de cancer, mais la base moléculaire de ce processus n'est pas bien comprise. Maintenant, une étude réalisée par un consortium international, dirigée par le programme ProCURE de l'Institut catalan d'oncologie (ICO) et le programme OncoBell de l'Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL), a identifié les variantes génétiques qui prédisposent au cancer et, qui représentent en même temps une altération du système immunitaire.
Pour ce faire, ils ont analysé 17 types de cancer, et dans 13 d'entre eux, ils ont trouvé jusqu'à 57 variantes génétiques qui prédisposent au développement d'un cancer tout en affectant les défenses de l'organisme. L'article, publié dans le iScience journal de l'éditorial Cell Press, représente un pas en avant dans la compréhension des bases biologiques qui déclenchent le cancer et ouvrent la porte à de futures analyses de risques. Cela nous permet également de penser à de nouvelles stratégies pour l'empêcher.
Les résultats suggèrent que le risque de développer un cancer peut s'expliquer, en partie, par des altérations du nombre de cellules immunitaires. Si nous connaissons l'effet de ces variantes génétiques sur le système immunitaire, nous pouvons concevoir de nouvelles stratégies de prévention pour les patients à haut risque de développer un cancer grâce à la modulation de fonctions spécifiques des cellules du système immunitaire. «
Dr. Miquel Pujana, chef de projet et chercheur du programme ProCURE chez ICO et Oncobell chez IDIBELL
L'un des liens spécifiques identifiés dans cette étude est la relation entre l'altération de la fonction du gène SH2B3, une protéine lymphocytaire, et le risque de développer un cancer du sein, en particulier chez les femmes présentant un risque élevé de souffrir de ce type de cancer en raison de mutations de la Gènes BRCA1 et BRCA2. Les études histochimiques corroborent ce fait puisque l'altération du gène SH2B3 est liée à une infiltration plus faible des cellules immunitaires dans le tissu tumoral, un point fondamental pour exercer sa fonction.
En revanche, en présence de cette variante, il y a aussi moins de lymphocytes dans le sang périphérique et, cela est lié à un diagnostic de cancer plus jeune. « Ces indications nous amènent à penser que la fonction correcte du gène SH2B3 est déterminante pour la protection du cancer chez les femmes porteuses de mutations BRCA1 / 2 et, lorsqu'elle est affectée, l'induction pharmacologique du gène SH2B3 pourrait réduire le risque de cancer » , explique Pujana.
Le système immunitaire dans le développement du cancer
Le système immunitaire, qui reconnaît les micro-organismes étrangers comme «non eux-mêmes» et fournit une réponse pour détruire ces agents pathogènes, joue un rôle similaire dans la protection de l'organisme contre les tumeurs malignes. L'ADN endommagé des cellules cancéreuses induit finalement la production de protéines anormales appelées antigènes tumoraux. Ces protéines tumorales anormales marquent les cellules cancéreuses comme «pas elles-mêmes». Le système immunitaire pourrait trouver et tuer des cellules cancéreuses, mais il est clair que les cellules cancéreuses ont des mécanismes qui leur permettent d'échapper aux réponses immunitaires qui empêchent généralement le développement de tumeurs malignes. Lorsque le système immunitaire perd sa fonction de surveillance, les cellules tumorales peuvent former une tumeur.
Le rôle des patients dans la recherche et l'amélioration de la santé
Cette étude a été rendue possible grâce au soutien de diverses associations de patients en Catalogne d'IDIBELL et de l'ICO, en particulier les associations Viladecans Against Cancer, l'Association des femmes touchées par le cancer du sein (DACMA, Sant Joan Despí), l'Association des cancers affectés GINKGO (Barcelone) et la journée de solidarité du Sosciathlon.
Consortium international:
- Université de Cambridge, Royaume-Uni.
- Centre de recherche sur le cancer « Princess Margaret », Canada.
- Institut QIMR Berghofer pour la recherche biomédicale, Brisbane, Australie.
- Institut universitaire de recherche en soins de santé primaires Jordi Gol y Gurina (IDIAPJGol)
- Projet GCAT, Genomes for Life, Institut allemand de recherche Trias y Pujol (IGTP).
- Centre National d'Analyse Génomique (CNAG-CRG).
- Zone de bioinformatique clinique, Fundación Salud y Progreso, Junta de Andalucía.
La source:
Institut de recherche biomédicale IDIBELL-Bellvitge
Référence de la revue:
Palomero, L., et al. (2020) Associations de cellules immunitaires avec risque de cancer. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2020.101296.