Certains médicaments pour le cœur peuvent faciliter l’infection par le SRAS-CoV-2 en augmentant les niveaux des récepteurs ACE2

La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a continué de ravager une grande partie du monde depuis son apparition en décembre 2019.

Une affiche intéressante, qui vient d’être présentée à la réunion annuelle de l’American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics 2021, rapporte une association entre l’utilisation de certains médicaments pour le cœur et le risque de COVID-19.

Étude: L’impact de l’inhibition de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et / ou du blocage des récepteurs de l’angiotensine sur l’expression tissulaire du récepteur ACE2 du SRAS-CoV-2 chez la souris. Crédit d’image: Design_Cells / Shutterstock

Le virus engage les cellules hôtes via une interaction entre sa glycoprotéine de pointe et le récepteur de l’enzyme de conversion 2 de l’angiotensine (ACE2), qui médie également l’entrée virale via la fusion avec la membrane de la cellule hôte. À l’heure actuelle, le récepteur ACE2 est largement distribué sur les cellules alvéolaires pulmonaires humaines et sur les entérocytes de l’intestin grêle, en plus de l’endothélium artériel et veineux.

De nombreux scientifiques ont exploré la possibilité que l’utilisation de médicaments couramment prescrits aux patients hypertendus, tels que les inhibiteurs de l’ECA (ACEi) et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA), modifie la distribution de ces récepteurs, et que cela puisse entraîner une modification du risque. de COVID-19 ou un profil clinique aggravé.

L’étude actuelle dirigée par Hans Ackerman, MD, DPhil, à l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, visait à évaluer l’utilisation de ces deux catégories de médicaments en ce qui concerne leurs effets sur la distribution des récepteurs dans divers tissus, dans une étude sur la souris.

L’étude a utilisé des souris mâles et femelles, les exposant à l’ACEi lisinopril, à l’ARB losartan, seuls et en association, ainsi qu’à des témoins, à l’âge de 8 semaines. Ils ont été exposés pendant 21 jours, puis testés pour les niveaux d’ACE2 dans différents organes, y compris les reins, les poumons, le foie et l’intestin grêle.

Les poumons et l’intestin grêle sont les principaux sites d’entrée virale, mais le cerveau et les reins ont également été examinés en raison de la fréquence élevée de complications neurologiques et rénales dans ces organes chez les patients atteints de COVID-19.

Quels ont été les résultats?

Les résultats ont montré que les souris témoins et les souris femelles avaient des niveaux d’ACE2 spécifiques aux organes similaires. Le profil d’expression de l’ACE2 était dix fois plus élevé dans l’intestin grêle que dans le rein, tandis que dans le cerveau et le poumon, il était cent fois moins que dans l’intestin grêle.

Dans le groupe de traitement ACEi, les taux d’ACE2 dans le cerveau, les reins, l’intestin grêle et les poumons ont augmenté après 21 jours, par rapport aux témoins. Les souris traitées à l’ARB ont montré une augmentation de l’ACE2 uniquement dans l’intestin grêle.

Au suivi, 21 jours après l’arrêt du traitement, les taux d’ACE2 étaient revenus à la normale dans tous les groupes de traitement, ce qui suggère que si le traitement par ACEi ou ARB est interrompu, l’effet diminue à la valeur initiale.

Quelles sont les implications?

Nos résultats selon lesquels le traitement par inhibiteur de l’ECA augmente l’expression tissulaire de l’ECA2 sont en accord avec une étude précédente chez le rat qui a montré une augmentation de l’ECA2 dans le tissu cardiaque et une étude distincte chez le rat qui a montré une augmentation de l’ECA2 dans le tissu pulmonaire, après un traitement par un inhibiteur de l’ECA. »

Les résultats indiquent une expression différentielle de l’ACE2, le récepteur viral, dans les divers tissus de souris.

Ces résultats doivent être validés chez d’autres animaux et dans des études cliniques chez l’homme. Actuellement, des études précliniques cherchent à mesurer l’expression de la protéine ACE2 et du gène à des points de traitement plus précoces et après l’arrêt des médicaments.

Ces résultats fourniront des informations précieuses sur le risque ou le bénéfice potentiel du démarrage ou de l’arrêt de l’ACEi, de l’ARB ou d’un traitement combiné pendant la pandémie de COVID-19.. »

Les preuves de tout impact clinique indésirable ou bénéfique de l’ACEi ou de l’ARB, ensemble ou séparément, lorsqu’ils sont utilisés chez des patients atteints de COVID-19, soit dans le cadre d’un protocole en cours ou comme traitement nouvellement initié, font défaut. Ainsi, les patients devraient consulter leur médecin avant d’arrêter tout médicament qu’ils prennent déjà pour l’hypertension ou les maladies cardiaques.