Les scientifiques du monde entier travaillent en permanence pour développer des vaccins et des traitements efficaces contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). L’émergence des variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), telles que les variantes Omicron et Delta, a considérablement réduit l’efficacité des vaccins disponibles.
Étude: Les cellules T CD8 contribuent à la protection vaccinale contre le SRAS-CoV-2 chez les macaques. Crédit d’image : Yeti en pointillé / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
L’efficacité des vaccins COVID-19 est souvent déterminée par le niveau de réponses anticorps obtenues après la vaccination. Des études précliniques et cliniques ont suggéré que les réponses des lymphocytes T CD8+ sont également associées à une protection immunitaire naturelle contre le SRAS-CoV-2, en particulier lorsque les anticorps n’offrent qu’une protection partielle.
Une plus grande durabilité et une réactivité croisée ont été signalées pour les réponses immunitaires cellulaires par rapport aux réponses des anticorps neutralisants (nAb) contre les variants du SRAS-CoV-2. Il est important de noter que les vaccins à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) et de vecteur adénovirus sont associés à une efficacité de 70 % et 85 %, respectivement, contre la variante Omicron BA.1 en l’absence de nAbs spécifiques à Omicron. Ainsi, d’autres réponses immunitaires, à part les attrapes, jouent un rôle important dans la protection contre le COVID-19 sévère.
Bien que les lymphocytes T CD8+ spécifiques au virus puissent détecter et éliminer les cellules infectées, leur fonction directe dans la protection vaccinale contre le COVID-19 n’a pas encore été déterminée. À ce jour, tous les essais cliniques de phase III des vaccins COVID-19 ont exclu l’évaluation des réponses immunitaires cellulaires en tant que corrélat immunitaire. Dans un récent Sciences Immunologie étude, les scientifiques évaluent le rôle des lymphocytes T CD8 + dans la protection vaccinale contre l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les macaques rhésus.
À propos de l’étude
Au total, 30 macaques rhésus mâles et femelles adultes ont été répartis en six groupes expérimentaux. Tous les animaux ont été immunisés avec 5×10dix particules virales du vaccin à base de vecteur adénovirus Johnson & Johnson Ad26.COV2.S, qui équivaut à une dose humaine du vaccin.
Tous les macaques rhésus testés ont été immunisés par voie intramusculaire à la semaine zéro. Les animaux de test ont ensuite reçu une injection d’anticorps monoclonaux (mAb) déplétant CD8 à la semaine cinq, qui a été suivie par la provocation de la variante Delta à la semaine six.
Chaque groupe a reçu 50 mg/kg de l’anticorps anti-CD8β immunoglobuline rhésus greffé CDR (IgG1) (CD8b255R1), de l’anticorps IgG1 rhésus anti-CD8α greffé CDR (MT807R1) ou d’un anticorps témoin d’isotype correspondant.
Résultats de l’étude
La vaccination avec Ad26.COV2.S a suscité des lymphocytes T CD8+ qui ont contribué de manière significative au contrôle du SRAS-CoV-2 dans un défi hétérologue à haute dose avec la variante Delta chez les macaques rhésus.
Réponses immunitaires après vaccination. Réponses d’anticorps aux semaines 0, 4 et 6 après la vaccination avec Ad26.COV2.S et après la provocation. UN, Titres d’anticorps neutralisants (NAb) par un test de neutralisation de pseudovirus basé sur la luciférase. BTitres d’anticorps de liaison spécifiques au domaine de liaison au récepteur (RBD) par ELISA. CPooled peptide Spike-spécifique IFN-γ CD8+ et CD4+ Réponses des lymphocytes T par des tests de coloration des cytokines intracellulaires à la semaine 2 suivant la vaccination avec Ad26.COV2.S. Les réponses ont été mesurées par rapport aux variantes SARS-CoV-2 WA1/2020 (noir), B.1.617.2 (Delta ; bleu) et B.1.1.529 (Omicron ; vert). Les lignes pointillées représentent les limites de quantification. Les médianes (barres rouges) sont affichées.
Chez les animaux vaccinés, une réduction des lymphocytes T CD8 + a entraîné une charge virale plus élevée dans les voies respiratoires supérieures et inférieures après que les animaux ont été inoculés avec la variante Delta. La déplétion de CD8α a eu un impact plus important sur les charges virales, peut-être en raison du rôle fonctionnel des cellules tueuses naturelles (NK) ou de la déplétion de CD8 avec le mAb anti-CD8α.
Des observations antérieures selon lesquelles les vaccins BNT162b2 et Ad26.COV2.S offraient une protection significative contre une infection grave par le variant Omicron BA.1, en l’absence de nAbs spécifiques à Omicron, ont également été rapportées dans l’étude actuelle. Des études antérieures ont également indiqué que, contrairement aux réponses nAb, les réponses des lymphocytes T présentent une réactivité croisée plus élevée contre les variants du SRAS-CoV-2, y compris Omicron BA.1, qui a également été pris en charge dans la présente étude. Ainsi, ces découvertes établissent un contexte immunogène définitif pour les observations cliniques.
La vaccination par Ad26.COV2.S a induit des réponses des lymphocytes T CD8+ et a contribué à contrôler la charge virale chez des macaques rhésus provoqués par le SRAS-CoV-2 dans un modèle de provocation hétérologue à haute dose. Le modèle actuel s’est uniquement concentré sur le contrôle virologique chez les animaux testés avec la variante SARS-CoV-2 Delta ; ainsi, ce modèle animal ne peut pas être utilisé pour déterminer le rôle des réponses des lymphocytes T CD8+ dans la protection pendant le COVID-19.
Une précédente étude basée sur un modèle de macaque a rapporté que des titres d’anticorps plus élevés peuvent prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, tous les vaccins COVID-19 actuellement disponibles montrent une efficacité modeste et brève pour protéger les individus contre la contraction du variant Omicron du SRAS-CoV-2, même après une vaccination de rappel.
conclusion
En résumé, la présente étude a mis en évidence la contribution significative des réponses des lymphocytes T CD8+ après la vaccination avec Ad26.COV2.S dans la protection contre la réplication du SRAS-CoV-2 à l’aide d’un modèle de macaques rhésus.
Les auteurs ont émis l’hypothèse que les réponses des lymphocytes T CD8 + contrôlaient également la charge virale après la vaccination par l’ARNm ; cependant, cette observation nécessite une validation expérimentale supplémentaire. Surtout, les réponses des lymphocytes T CD8 + limitent habilement les variantes du SRAS-CoV-2, telles que les souches Delta et Omicron, qui se sont avérées échapper partiellement aux réponses des nAb.
À l’avenir, les chercheurs doivent déterminer si les réponses des lymphocytes T CD8+ affectent également positivement la protection vaccinale contre le SRAS-CoV-2 chez l’homme. Ainsi, d’autres études devraient également se concentrer sur les réponses des lymphocytes T, ainsi que sur les titres d’anticorps, pour évaluer l’efficacité du vaccin chez l’homme.
