Les chercheurs de la Mayo Clinic ont identifié une cellule immunitaire spécifique qui peut être ciblée pour stimuler les immunothérapies standard contre le cancer. Deux équipes de recherche, travaillant en collaboration mais utilisant des approches distinctes, ont découvert que les cellules immunitaires des « premiers intervenants », connues sous le nom de cellules myéloïdes, pouvaient être manipulées pour améliorer l'activité des cellules T tueuses de tumeurs.
La découverte suggère que l’amélioration des cellules myéloïdes pourrait renforcer certaines thérapies de points de contrôle immunitaires, qui constituent la norme de soins pour certains cancers, mais pourraient ne pas avoir d’effets durables. Un essai clinique est en cours de développement à la Mayo Clinic pour tester les cellules améliorées chez les patients.
Dans une étude en Journal pour l'immunothérapie du cancer, Les chercheurs de la Mayo Clinic ont expliqué comment ils ont trouvé un moyen de stimuler les cellules T anticancéreuses. L’objectif était d’améliorer les traitements qui interfèrent avec les protéines immunosuppressives PD-1 et PD-L1, qui suppriment ensemble la capacité des lymphocytes T à combattre le cancer. Même si les immunothérapies PD-L1 visent à bloquer PD-L1, les chercheurs ont découvert que la molécule peut persister grâce à un processus de recyclage naturel qui la remet en jeu.
Notre étude a révélé l'importance du processus de recyclage et nous présentons un moyen d'y remédier.
Haidong Dong, MD, Ph.D., chercheur en immunologie du cancer au Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center et chercheur principal de l'étude
L’équipe de recherche a développé un anticorps, H1A, qui, selon eux, peut réduire le PD-L1 dans les cellules myéloïdes humaines et l’empêcher de se recycler. La protéine PD-L1 est présente en abondance à la surface des cellules myéloïdes. Lorsque la protéine n’a pas pu être recyclée sur les cellules myéloïdes, celles-ci ont alors stimulé l’action des cellules T anticancéreuses.
« Nous disposons désormais d'un outil capable d'éliminer complètement PD-L1 et, ce faisant, nous obtenons davantage d'activation des cellules myéloïdes », déclare l'auteur principal de l'étude, Michelle Hsu, qui a mené la recherche dans le cadre de sa thèse d'études supérieures à la Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences. « L'identification de la cellule myéloïde était une découverte inattendue », dit-elle.
Une autre équipe de la Mayo Clinic a adopté une approche différente et est arrivée à une conclusion similaire sur l’importance des cellules myéloïdes. Une équipe de recherche dirigée par la chercheuse en immunologie Jessica Lancaster, Ph.D., à la Mayo Clinic en Arizona, a rapporté dans iScience que les macrophages, un type de cellule myéloïde, jouent un rôle dans l'activation des cellules T tueuses du cancer.
En utilisant l’approche complexe de la microscopie des cellules vivantes, l’équipe a découvert que chez la souris, les cellules T interagissent étroitement avec les macrophages et créent un environnement moléculaire doté d’une plus grande capacité à tuer une tumeur.
« Il s'agit d'un changement de paradigme pour l'immunothérapie PD-L1, traditionnellement axée sur l'interaction de la tumeur et des lymphocytes T », explique le Dr Lancaster. « Nous avons constaté qu'il est important de coopter le macrophage, qui agit comme un autre partenaire des cellules immunitaires. »
De plus, explique l'auteur principal Tina Kwok, qui a terminé ses études au cours de son doctorat. recherche à la Mayo Clinic, « Nous pouvons directement reprogrammer les macrophages tumoraux pour qu'ils soient plus pro-inflammatoires. Ils peuvent devenir de meilleurs activateurs de lymphocytes T et conduire à un meilleur contrôle de la tumeur. La reprogrammation du macrophage peut être essentielle pour pouvoir prévenir la résistance au traitement et modifier les résultats pour les patients. »
Sur la base des résultats des deux laboratoires, un essai clinique de phase 1 sur H1A est prévu. La recherche pourrait à terme mieux lutter contre la résistance à l’immunothérapie et élargir les options de traitement pour les personnes atteintes de cancer.
Revoir les études dans Journal pour l'immunothérapie du cancer et iScience pour une liste complète des auteurs, des divulgations et du financement.
