La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) – causée par le nouveau coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a posé une urgence sanitaire mondiale. La longévité de l’immunité contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après une infection naturelle peut avoir des implications importantes pour la durabilité de l’immunité induite par le vaccin.
Le génome du SRAS-CoV-2 code quatre protéines structurelles majeures : la protéine de pointe (S), la nucléoprotéine (N), la protéine membranaire (M) et la protéine d’enveloppe (E). La génération d’anticorps neutralisants qui ciblent spécifiquement le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine S est essentielle pour contrôler l’infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, les anticorps circulants dérivés des plasmocytes diminuent avec le temps, mais une mémoire immunologique de longue durée peut persister dans les cellules B mémoire.
Des mutations dans la sous-unité S1 peuvent provoquer des changements dans la structure de la protéine S et de la RBD et améliorer la liaison du virus au récepteur. Cela peut entraîner un risque accru de transmission et de gravité de la maladie ainsi qu’une capacité de neutralisation réduite par les anticorps.
Une nouvelle étude publiée sur le bioRxiv* Le serveur de préimpression a suivi la réponse immunitaire adaptative chez les patients convalescents des cohortes suédoises et italiennes – qui avaient précédemment montré des réponses immunitaires adaptatives de longue durée à la souche G614 – pendant 15 mois. Ici, des niveaux d’anticorps spécifiques et des titres d’anticorps neutralisants ont été testés contre des variantes préoccupantes (COV).
L’étude
Au total, 188 échantillons de sérum ou de plasma ont été collectés auprès de 136 patients COVID-19 – 98 d’Italie et 38 de Suède, qui souffraient d’une maladie légère à sévère. Le plasma de 108 témoins négatifs historiques a également été analysé ; les titres plasmatiques d’anticorps anti-RBD et anti-S ont été mesurés.
Les résultats ont révélé qu’au pic de la réponse en anticorps, les immunoglobulines (Ig)M et IgA anti-RBD étaient augmentées chez 77 % et 85 % des patients convalescents, respectivement. Cependant, ils ont rapidement diminué de 1 à 3 mois et ont été détectés chez moins de 4,5% et 11% des patients testés entre 6 et 15 mois.
Alors que les protéines anti-S IgM et IgA ont été détectées chez 88 % et 90 % des patients convalescents à 15-28 jours, respectivement, mais chez moins de 23 % des patients après 6 à 15 mois. Les demi-vies des anticorps IgM spécifiques de RBD et S ont été déduites de 55 et 65 jours, respectivement, et celle des anticorps IgA spécifiques de RBD et S était de 56 jours et 55 jours, respectivement.
Pendant ce temps, les anticorps IgG plasmatiques se liant à la protéine SRAS-CoV-2 RBD et S ont augmenté chez 94% des participants convalescents COVID-19 15 à 28 jours après l’apparition des symptômes. Les titres médians ont progressivement diminué de moins de 4 fois, depuis le pic de la réponse en anticorps, jusqu’à six mois. Par la suite, ils sont restés stables jusqu’à 15 mois.
Les demi-vies des réponses en anticorps IgG anti-RBD et anti-S étaient de 134 et 113 jours, respectivement, ce qui était plus court chez les patients atteints d’une maladie légère ou modérée que chez les patients atteints d’une maladie grave ou critique. Il a également été constaté que les titres d’anticorps IgG spécifiques plafonnaient après six mois.
De plus, les titres plasmatiques d’anticorps IgG RBD et S spécifiques, 14 à 35 jours après une dose de vaccin, étaient similaires à ceux de six mois après l’infection. Alors que les réponses après la deuxième dose de vaccin correspondaient à celles observées au pic de la réponse en anticorps chez les patients convalescents.
Il a également été constaté que la susceptibilité de neutralisation aux anticorps persistait plus longtemps chez les patients souffrant d’une maladie grave ou critique. Entre 9 et 15 mois après l’infection, la majorité des échantillons ont suscité une activité neutralisante contre toutes les souches ; cependant, la proportion était plus faible pour la souche gamma.
Les résultats ont indiqué que la réponse des anticorps plasmatiques anti-SRAS-CoV-2 et l’activité neutralisante ont diminué pendant environ six mois après l’infection. Bien que dans des proportions plus faibles, l’activité neutralisante est généralement maintenue contre les variantes bêta, gamma et delta, jusqu’à 15 mois après l’infection.
En revanche, les cellules B productrices d’IgG spécifiques de RBD ont été maintenues en nombre relativement élevé chez tous les patients suivis entre 6 et 15 mois après l’infection. Cependant, l’intensité et la durée de la réponse des lymphocytes B ne dépendaient pas de la gravité de la maladie.
De plus, un pic de réponse des lymphocytes T a été noté entre 3 et 6 mois après l’infection, suivi d’une diminution significative à 12-15 mois.
Inférence
La persistance soutenue du titre RBD-IgG au fil du temps suggère la génération de plasmocytes de longue durée. De plus, les résultats ont indiqué que les anticorps IgG spécifiques du SRAS-CoV-2 pourraient être présents pendant une période plus prolongée chez certains individus.
Les anticorps neutralisants fonctionnels spécifiques au SARS-CoV-2 – anti-S et anti-RBD sont essentiels pour la neutralisation virale et la clairance virale. Le degré de protection pourrait dépendre de la réponse immunitaire initiale à la sensibilisation virale et de la génération de cellules mémoire B et T. De plus, les cellules mémoire B et T circulantes et les anticorps neutralisants sont présents chez la plupart des patients convalescents jusqu’à 15 mois après l’infection par le SRAS-CoV-2.
Des études récentes ont démontré que les vaccins Pfizer-BioNTech et AstraZeneca étaient moins efficaces pour prévenir les infections graves ou les maladies aiguës par la souche Delta que les autres souches. De plus, même l’immunité qui s’est développée au cours des vagues précédentes de l’infection peut ne pas être totalement protectrice contre la réinfection par Delta et d’autres COV. Ainsi, les patients convalescents bénéficient de la vaccination.
Malgré des réponses immunitaires rapides et robustes chez les individus naturellement infectés après deux doses de vaccination, d’autres études sur la longévité de cette immunité sont justifiées.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
