- Les chercheurs étudient les causes potentielles des maladies des petits vaisseaux cérébraux en cultivant des modèles de petits vaisseaux sanguins en laboratoire.
- Ils ont déclaré qu’ils espéraient découvrir des traitements potentiels pour cette maladie, qui peut survenir chez les personnes souffrant de maladies telles que l’hypertension artérielle et le diabète de type 2.
- Les experts affirment que les résultats sont prometteurs, mais ils préviennent que la recherche a encore un long chemin à parcourir.
Des scientifiques de l’Université de Cambridge en Angleterre ont développé en laboratoire des modèles ressemblant à de petits vaisseaux sanguins pour découvrir ce qui provoque des fuites chez les personnes souffrant de certaines conditions médicales qui augmentent le risque de démence vasculaire et d’accident vasculaire cérébral.
Les résultats de cela
Il existe deux principaux types de maladies des petits vaisseaux cérébraux (SVD).
Le plus courant est associé à l’hypertension artérielle et au diabète de type 2 et survient souvent chez les personnes d’âge moyen.
L’autre forme rare est héréditaire et se rencontre généralement chez les personnes d’une trentaine d’années. L’une des causes est une mutation dans un gène appelé COL4.
Sommaire
Détails de l’étude sur les vaisseaux sanguins et les accidents vasculaires cérébraux
Dans leur étude, des scientifiques du Victor Philip Dahdaleh Heart and Lung Research Institute de Cambridge ont prélevé des cellules cutanées sur des personnes atteintes de la forme rare de MV, causée par des mutations du gène COL4.
Ils les ont utilisés pour créer des cellules souches pluripotentes induites, qui peuvent se développer en presque toutes les cellules du corps.
Les chercheurs ont utilisé ces cellules pour former de nouvelles cellules et ont créé un modèle de la maladie présente dans les vaisseaux cérébraux.
Les scientifiques ont rapporté que les mutations dans cette forme de SVD provoquaient des perturbations dans le
Les scientifiques ont également découvert qu’une production excessive de molécules appelées métalloprotéinases matricielles (MMP), nécessaires au maintien de la structure de la matrice extracellulaire, était associée aux perturbations observées.
L’équipe a traité les cellules avec des médicaments qui inhibent les MMP. Pour ce faire, ils ont utilisé l’antibiotique doxycycline, le médicament anticancéreux marimastat, ou les deux. Les chercheurs ont déclaré que l’inhibition des MMP avec les médicaments a stoppé la fuite et inversé les dégâts. Cependant, ils ont noté que ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires graves,
Où va la recherche à partir d’ici
« Il s’agit d’une étude de recherche fondamentale axée sur l’amélioration de la compréhension de la maladie et l’identification de nouvelles cibles pour développer une nouvelle approche thérapeutique à l’avenir », a déclaré Alessandra Granata, PhD, associée de recherche principale à Cambridge et auteur de l’étude. Actualités médicales aujourd’hui. « Ainsi, cela n’a pas d’impact direct sur les patients, mais nous espérons que ce sera le cas à l’avenir si nous identifions et/ou développons des médicaments qui fonctionnent dans notre modèle et peuvent être soumis à des essais cliniques. »
« Nous testons actuellement un panel de MMP (métalloprotéinases matricielles) spécifiques qui semblent contribuer aux inhibiteurs de progression de la maladie fournis par AstraZeneca dans le cadre du programme OpenInnovation dans notre in vitro modèle », a ajouté Granata. «Ces inhibiteurs sont destinés in vitro utiliser uniquement, mais s’ils s’avéraient efficaces dans notre système, ils pourraient être utilisés à l’avenir pour développer des médicaments efficaces chez les humains.
« Nous étudions également différentes approches pour inhiber la MMP en utilisant la technologie de silençage de l’ARN, et nous avons déjà établi une collaboration avec le Dr Paul Holloway de l’Université d’Oxford et Evox Therapys », a poursuivi Granata. « La force de nos modèles SVD réside dans le fait que nous pouvons tester ces technologies de manière rapide et efficace dans un modèle cellulaire pertinent, ce qui pourrait grandement accélérer le développement et la découverte de nouveaux traitements contre la SVD.
Les scientifiques notent que lorsque de nouveaux médicaments seront disponibles, leur modèle pourra être utilisé pour les tester sur la SVD.
Les informations tirées de cette étude peuvent aller au-delà des maladies à petites cellules, affirment les experts. Il contribue à approfondir la compréhension des maladies neurodégénératives et de la démence vasculaire.
« Ces résultats de recherche sont intéressants et ont des implications importantes pour les stratégies neuroprotectrices », a déclaré le Dr José Morales, neurologue vasculaire et chirurgien neurointerventionnel au Pacific Neuroscience Institute de Santa Californie, qui n’a pas participé à l’étude.
« Les données fournissent des preuves des mécanismes sous-jacents aux maladies des petits vaisseaux, aux maladies neurodégénératives et à la démence vasculaire », a-t-il déclaré. Actualités médicales aujourd’hui.
Quelques mises en garde concernant l’étude SVD
Le Dr Sean Savitz, professeur et directeur de l’Institut des accidents vasculaires cérébraux et des maladies cérébrovasculaires de l’UTHealth Houston, traite régulièrement des personnes atteintes de SVD.
Il a dit Actualités médicales aujourd’hui qu’il est impressionné par les résultats de l’étude, mais prévient que les scientifiques ont examiné des cas de mutations génétiques rares.
« Il s’agit d’une étude élégante qui suggère certains des changements biologiques et moléculaires qui pourraient être à l’origine de la pathologie que nous observons chez les patients atteints d’une maladie des petits vaisseaux (SVD) dans le cerveau. La SVD est très fréquente, en particulier chez les patients âgés présentant des facteurs de risque vasculaire », a déclaré Savitz, qui n’a pas participé à l’étude.
« Utiliser des cellules cutanées pour récapituler les conditions liées aux maladies des petits vaisseaux est très intéressant », a-t-il ajouté. « C’était passionnant de voir qu’un antibiotique couramment utilisé pouvait inverser certains des changements observés. Cependant, nous devons garder à l’esprit que les cellules proviennent de patients présentant des mutations génétiques rares.
Ce qu’il faut savoir sur la maladie des petits vaisseaux cérébraux
Les chercheurs ont rapporté que la SVD contribue à près de la moitié (45 %) de tous les cas de démence dans le monde et à environ un cinquième des accidents vasculaires cérébraux ischémiques.
Celles-ci se produisent lorsqu’un caillot sanguin arrête le flux de sang et d’oxygène vers le cerveau. Il s’agit du type d’accident vasculaire cérébral le plus courant.
La maladie des petits vaisseaux cérébraux est la maladie vasculaire la plus courante, la plus chronique et la plus progressive, selon un article paru dans
« La SVD provoque des troubles cognitifs, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou hémorragiques, des problèmes de mobilité et des symptômes neuropsychiatriques », a déclaré le Dr Shae Datta, codirecteur du Concussion Center de NYU Langone à New York et directeur de la neurologie cognitive à l’hôpital NYU Langone de Long Island. .
« L’exercice régulier, une alimentation saine, le régime méditerranéen, l’acide folique et la vitamine B12 et le fait d’éviter les facteurs néfastes du mode de vie tels que le tabagisme, l’excès d’alcool ou une teneur élevée en sodium alimentaire, sont tous associés à moins de caractéristiques de MV dans les études observationnelles », a déclaré Datta, qui n’a pas été étudié. impliqué dans l’étude, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui.
Avec la SVD, il existe généralement plusieurs conditions coexistantes, selon le Dr Catherine Arnold, neurologue à Northwell Lenox Hill à New York, qui n’a pas participé à l’étude. Ceux-ci peuvent interférer avec le traitement.
« Les résultats de cette étude permettent de mieux comprendre certains des mécanismes potentiels à l’origine du développement de la maladie des petits vaisseaux (SVD) et des mécanismes potentiels pour les futurs traitements », a déclaré Arnold. Actualités médicales aujourd’hui.
« Cependant, étant donné la probabilité que plusieurs processus coexistants contribuent à la maladie, cette étude à elle seule ne fournit pas suffisamment de clarté ou d’informations pour changer complètement les pratiques », a-t-elle ajouté.
Traitements pour la SVD
« Nous aurions besoin de savoir à l’avenir si les résultats s’appliquent à la majorité des patients atteints d’une maladie cérébrale des petits vaisseaux associée à des facteurs de risque vasculaires tels que l’hypertension et le diabète », a déclaré Savitz. « Ainsi, nous ne pouvons pas appliquer immédiatement les informations issues de ces expériences au contexte clinique, mais l’étude ouvre la voie à des orientations spécifiques que nous devrions poursuivre à l’avenir pour développer des traitements. Actuellement, nous ne disposons d’aucun traitement spécifique en dehors de la modification des facteurs de risque vasculaire – contrôle de la tension artérielle, du glucose, du cholestérol et adhésion à une alimentation saine.
Le traitement implique souvent de traiter la cause sous-jacente, par exemple en appliquant des stratégies préventives ou en traitant un accident vasculaire cérébral ischémique.
« Les mesures de prévention secondaire comprennent généralement les antithrombotiques, le contrôle glycémique, les antihypertenseurs et les statines, ainsi que la promotion du bien-être, des liens sociaux, d’un régime méditerranéen et d’une activité physique régulière », a déclaré Morales. « L’observance peut souvent être un problème, en partie à cause des effets secondaires des médicaments. Est-ce efficace ? Nos stratégies actuelles sont étayées par des preuves impliquant leur efficacité dans l’atténuation de certains effets et de la progression des maladies vasculaires, mais il existe sans aucun doute un besoin de stratégies médicales basées sur la précision qui ciblent ces voies mécanistes avec plus d’efficacité.
