L’étude met en évidence les facteurs génétiques à l’origine de l’apparition précoce du diabète, de la réduction de la production d’insuline et des modèles d’obésité chez les Sud-Asiatiques.
La prédisposition génétique des Pakistanais britanniques et des Bangladais britanniques liée à la lipodystrophie et au déficit en insuline a non seulement été associée à l'apparition plus précoce du diabète de type 2 (DT2), mais aussi à une progression plus rapide vers des complications, une moins bonne réponse aux médicaments et une dépendance à l'insuline.
Un récent Médecine naturelle Une étude a examiné pourquoi les Sud-Asiatiques sont plus vulnérables au développement précoce et à la progression du diabète de type 2.
Sommaire
Prévalence du DT2 chez les individus sud-asiatiques
Par rapport aux Européens, les Sud-Asiatiques reçoivent un diagnostic de DT2 à un plus jeune âge et ont un indice de masse corporelle (IMC) plus faible. Par exemple, les Indiens d’Asie sont quatre fois plus susceptibles de développer un diabète à l’âge de moins de quarante ans que les Européens. Une étude récente a révélé que 12,7 % des Sud-Asiatiques développent un DT2.
Des recherches antérieures menées en Inde ont utilisé des stratégies de génotypage phénotypique et ont détecté une prévalence plus élevée de diabète sévère par déficit en insuline (SIDD) chez les Sud-Asiatiques. Des études incluant des personnes d’ascendance européenne ont montré la prévalence de la résistance à l’insuline. Cependant, peu d’études génétiques ont inclus des individus sud-asiatiques pour comprendre les bases génétiques de l’apparition et de la progression précoces du DT2.
Comparés aux scores de risque polygénique (PRS), les scores polygéniques partitionnés (pPS) se sont révélés plus efficaces pour identifier les associations avec les complications liées au diabète.
Plusieurs études ont indiqué des différences dans l’architecture génétique et le phénotype clinique du DT2 entre les Sud-Asiatiques et les Européens. Il est important de comprendre si une stratégie pPS pourrait élucider la base génétique de cette différence.
À propos de l'étude
La présente étude a utilisé la stratégie pPS pour comprendre les facteurs étiologiques à l’origine de l’apparition précoce du DT2 chez les individus britanniques pakistanais et britanniques bangladais. Toutes les données pertinentes ont été collectées auprès de Genes & Health. Cette étude communautaire à long terme a inclus des Bangladais britanniques et des Pakistanais britanniques âgés de 16 ans et plus vivant au Royaume-Uni.
Au départ, tous les participants recrutés ont fourni des échantillons de salive pour le génotypage et ont rempli un court questionnaire pour obtenir des informations démographiques. Les données sur les soins primaires et secondaires ont été obtenues à partir des dossiers de santé électroniques (DSE) du NHS britannique.
Les pPS pour 12 endotypes génétiquement déterminés associés au diabète ont été déterminés à l'aide de PLINK. Ceux-ci incluent trois endotypes liés à la sécrétion d'insuline (cellule bêta 2), à la détection du glucose (cellule bêta 1) et à la production d'insuline (proinsuline) ; trois groupes associés à une résistance à l'insuline et à une adiposité anormale ; et six groupes étaient associés à des effets sur la résistance et la carence en insuline.
Résultats de l'étude
L’étude actuelle a porté sur 9 771 individus britanniques bangladais et pakistanais britanniques diagnostiqués avec un DT2 et 34 073 individus non diabétiques (témoin). Il a été constaté que les Bangladais recevaient un diagnostic de DT2 à un âge plus jeune et que leur IMC était inférieur à celui des Pakistanais. Les femmes bangladaises présentaient également un taux plus élevé de diabète sucré gestationnel (DG) que les femmes pakistanaises.
Après cinq ans de diagnostic de DT2, les Pakistanais présentaient un taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) et un IMC plus élevés que les Bangladais. Il a été observé que les Pakistanais étaient plus susceptibles de recevoir des ordonnances d’insuline et de développer une néphropathie que les Bangladais.
La présente étude a observé des pPS non modifiés plus élevés chez les individus bangladais, en particulier pour les cellules bêta 2, l'obésité et la lipodystrophie 1, que chez les Pakistanais. Les distributions des pPS ont été comparées entre des individus d'ascendance européenne et sud-asiatique diagnostiqués avec un DT2, ce qui a indiqué un score plus élevé chez les Sud-Asiatiques pour plusieurs pPS, en particulier les cellules bêta 2 et la lipodystrophie 1. Cependant, les pPS pour l'obésité se sont avérées plus élevées chez les individus de Ascendance européenne.
Par rapport au groupe témoin, les scores pour tous les pPS, à l'exception de la bilirubine, étaient plus élevés parmi les cas de DG, les cas de DT2 et les cas de DT2 incident après DG. Après ajustement en fonction du sexe et de l’ascendance, une association entre le risque de pPS et de DT2 a été observée. Cette association existait également entre pPS et GDM et incident DT2 après GDM. Dans les deux cas, l’association la plus forte a été observée pour la cellule bêta 1 et la cellule bêta 2.
Tous les pPS (à l’exception de la bilirubine) étaient associés à un âge plus précoce d’apparition du DT2. Cependant, l'association la plus forte était liée aux cellules bêta 2, à l'obésité et à la lipodystrophie 1. La présente étude a établi une association entre le pPS et la réponse aux médicaments antidiabétiques oraux grâce aux mesures de l'HbA1c.
Par exemple, un score pPS plus élevé pour les cellules bêta 2 était lié à une HbA1c élevée après l’initiation des thiazolidinediones. Il est intéressant de noter que les pPS des cellules bêta 2 et de la lipodystrophie 1 étaient associées à la progression vers le traitement à l’insuline. Des études antérieures ont souligné qu’une progression plus rapide vers le traitement à l’insuline indique une mauvaise prise en charge du DT2.
Conclusions
L'étude actuelle a observé que les cellules bêta 2 et la lipodystrophie 1 sont fortement associées au DT2 et au DG et sont plus jeunes que le DT2 diagnostiqué. Cette étude conclut que les Sud-Asiatiques présentant un risque génétique accru de déficit en insuline (cellule bêta 2) et de lipodystrophie courent un risque plus élevé de DT2, de dépendance à l'insuline et de réponse plus faible aux médicaments.
