Les essais cliniques menés en 2024 mettent en évidence les avantages accrus des médicaments à base de peptide 1 de type glucagon, qui vont au-delà du contrôle de la glycémie et de la perte de poids pour traiter divers troubles.
Étude: Extension des applications des thérapies basées sur le GLP1. Crédit d'image : MillaF/Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans Nature Reviews Endocrinologieles chercheurs examinent les progrès récents dans les thérapies basées sur le glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Dans ces études, les indications thérapeutiques des agonistes du GLP-1 se sont étendues au-delà du diabète pour inclure des applications dans le traitement des maladies cardiovasculaires et rénales, ainsi que de l'apnée du sommeil et des maladies métaboliques du foie.
Sommaire
Les bienfaits des agonistes du GLP-1 sur la santé
Les thérapies basées sur le GLP-1 ont révolutionné la gestion du diabète sucré de type 2. Ces agents imitent l'hormone incrétine GLP-1, qui améliore la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, retarde la vidange gastrique et gère l'appétit. Les bienfaits pour la santé associés aux agonistes du GLP-1 peuvent améliorer le contrôle glycémique et favoriser une perte de poids significative, ce qui constitue un facteur essentiel dans la lutte contre les comorbidités associées à l'obésité.
Le sémaglutide, un agoniste du GLP-1, a été largement étudié en raison de sa polyvalence, de son efficacité et de sa capacité à répondre simultanément à plusieurs problèmes métaboliques et cardiovasculaires. Ces preuves croissantes signifient un changement dans la façon dont les thérapies GLP-1 sont perçues, passant d'agents antidiabétiques à des outils complets pour améliorer la santé métabolique.
Les avantages cliniques des thérapies basées sur le GLP-1 incluent le contrôle de la glycémie, ainsi que des améliorations critiques de la santé cardiovasculaire, des résultats rénaux et même de conditions telles que l'apnée obstructive du sommeil.
Avantages cardiovasculaires
Récemment, l'essai SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) a étudié les avantages cardiovasculaires du sémaglutide, agoniste du GLP-1, chez les personnes obèses mais sans diabète. À cette fin, l’essai SELECT a rapporté une réduction de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs, notamment l’infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et les décès d’origine cardiovasculaire.
Ces résultats ont été observés dans divers sous-groupes démographiques et cliniques, y compris ceux présentant des indices de masse corporelle (IMC), des âges et des comorbidités différents. De plus, les bénéfices étaient évidents en quelques mois, ce qui était nettement plus rapide que les essais antérieurs impliquant des patients diabétiques.
Soutenir la fonction rénale
L'essai Evaluate Renal Function with Semaglutide Once Weekly (FLOW) a rapporté l'efficacité du sémaglutide pour protéger la fonction rénale chez les patients diabétiques de type 2 atteints d'insuffisance rénale chronique. Plus précisément, une réduction de 24 % des événements liés aux reins a été observée, ainsi qu'une réduction significative du poids corporel et des taux d'hémoglobine A1c (HbA1c). Ces résultats sont particulièrement significatifs compte tenu de la prévalence croissante des complications rénales associées au diabète.
Apnée obstructive du sommeil
Les thérapies GLP-1 se sont également révélées prometteuses dans le traitement de l’apnée obstructive du sommeil, une maladie souvent liée à l’obésité. Il a été démontré que le tirzépatide, le double agoniste des récepteurs polypeptidiques inhibiteurs du GLP-1 et de l'estomac, réduit considérablement les épisodes d'apnée et la perte de poids dans les essais cliniques. Ces résultats suggèrent une nouvelle approche thérapeutique pour gérer l'apnée du sommeil par le biais d'interventions métaboliques, élargissant ainsi davantage l'utilité des thérapies basées sur le GLP-1.
Maladie métabolique du foie
Les thérapies basées sur le GLP-1 ont montré un potentiel remarquable dans le traitement des maladies métaboliques du foie, telles que la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). MASH est une maladie hépatique chronique caractérisée par une accumulation de graisse et une inflammation qui évolue souvent vers une fibrose ou une cirrhose si elle n'est pas traitée. L’émergence d’agonistes et d’agonistes doubles des récepteurs GLP-1, tels que le survodutide, offre une approche prometteuse pour la gestion du MASH.
Des essais récents de phase II ont démontré l'efficacité du survodutide pour améliorer la santé hépatique chez les personnes atteintes de MASH confirmé par biopsie. En fait, il a été démontré que des doses hebdomadaires de survodutide réduisent considérablement les symptômes du MASH, avec jusqu'à 67 % des receveurs de survodutide connaissant une réduction de 30 % ou plus. De plus, une perte de poids de 10 à 13 % a été observée chez les individus traités, soulignant ainsi le rôle de la réduction de poids dans le soulagement de l’inflammation et de la fibrose hépatique.
Ces bénéfices ont été observés sans aggraver la fibrose dans la plupart des cas, ce qui marque une avancée cruciale dans le traitement des maladies du foie associées à l'obésité et au dysfonctionnement métabolique. Les mécanismes impliqués dans ces bienfaits pour la santé semblent s’étendre au-delà de ceux attribués à la perte de poids.
Les agonistes du GLP-1 exercent des effets anti-inflammatoires, qui peuvent être médiés par leurs actions sur les cellules non hépatocytaires du foie. Cette activité anti-inflammatoire des agonistes du GLP-1 constitue un domaine d’exploration prometteur, car elle suggère des voies thérapeutiques supplémentaires indépendantes de la gestion du poids.
Conclusions
Les thérapies basées sur le GLP-1, y compris les co-agonistes ciblant des voies supplémentaires, ont le potentiel de gérer de nombreux problèmes de santé, dont beaucoup sont secondaires à l'obésité et au surpoids. En revanche, les mécanismes distincts de ces médicaments peuvent en améliorer d’autres. Les agonistes du GLP-1 ont été bien tolérés dans les essais, avec des effets indésirables principalement limités à de légers symptômes gastro-intestinaux, renforçant ainsi leur aptitude à une utilisation à long terme.
