En cartographiant des millions de véritables dossiers de santé des patients, les scientifiques de l'UCLA ont découvert quatre voies uniques et prévisibles vers la maladie d'Alzheimer, remodelant la façon dont nous détectons, comprenons et prévisionnez la condition.
Étude: Identification des trajectoires communes de la maladie de la maladie d'Alzheimer avec des dossiers de santé électroniques. Crédit d'image: Vitalii Vodolazskyi / Shutterstock.com
Université de Californie, chercheurs de Los Angeles, a identifié quatre voies distinctes menant à la maladie d'Alzheimer. L'étude est publiée dans ebiomedicine.
Sommaire
Arrière-plan
La maladie d'Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé par la perte de mémoire, le déclin cognitif et la difficulté à effectuer des activités quotidiennes. La prévalence de la démence liée à la MA et de la MA augmente régulièrement dans le monde. Aux États-Unis, plus de 6,7 millions de personnes vivent avec ces conditions, qui devraient atteindre 13 millions d'ici 2050.
Plusieurs facteurs de risque ont été identifiés pour la MA, notamment les maladies cardiovasculaires, la perte auditive, la dépression, le diabète, les lésions cérébrales traumatiques et l'inactivité physique. Le développement de stratégies préventives, diagnostiques et thérapeutiques pour la MA nécessite une compréhension approfondie de la façon dont ces facteurs de risque coexistent et dans quelle séquence ils émergent, plutôt que d'analyser les facteurs de risque individuels.
L'évaluation du calendrier et de la séquence des facteurs de risque potentiels est particulièrement importante pour la prédiction précise du risque de la MA et l'identification de délais efficaces pour appliquer des mesures ou des traitements préventifs. Cette étude a utilisé des millions de dossiers de santé électroniques pour identifier les voies de la maladie qui progressent séquentiellement vers la MA.
L'étude
Les chercheurs ont analysé les données de santé de 24 473 patients dans l'entrepôt de données de santé de l'Université de Californie. Ils ont validé les résultats du programme de recherche américain diversifié à l'échelle nationale, une cohorte diversifiée et représentative à l'échelle nationale.
Après avoir filtré des diagnostics qui n'étaient pas associés positivement à la MA suivante, les chercheurs ont identifié 5 762 patients qui ont contribué 6 794 trajectoires de maladie uniques de la MA. La trajectoire de la maladie est définie comme une séquence d'événements de santé au fil du temps sur le temps de manière irrégulière et englobant les diagnostics, les médicaments, les procédures et les tests de laboratoire. Chaque trajectoire comprenait au moins trois diagnostics temporellement ordonnés, et de nombreux patients ont suivi plus d'une voie de maladie distincte, avec jusqu'à trois trajectoires par individu.
Les chercheurs ont cartographié les relations temporelles entre les diagnostics conduisant à la MA en utilisant des méthodes de calcul avancées, notamment la déformation du temps dynamique, une méthode pour comparer les séries chronologiques avec une synchronisation irrégulière, un clustering K-means et une analyse de réseau.
Conclusions clés
L'étude a identifié quatre trajectoires de maladie distinctes menant à la MA. Ces trajectoires étaient: une trajectoire de santé mentale représentant des conditions psychiatriques conduisant à un déclin cognitif; une trajectoire d'encéphalopathie représentant des dysfonctionnements cérébraux qui dégénèrent au fil du temps; une légère trajectoire des troubles cognitifs représentant une progression progressive du déclin cognitif; et une trajectoire de maladies vasculaires représentant des conditions cardiovasculaires contribuant au risque de démence.
Chaque voie avait des caractéristiques démographiques caractéristiques, des modèles de comorbidité et des taux de progression, suggérant différentes trajectoires de progression pour différentes populations.
La trajectoire de santé mentale axée sur l'épisode dépressive (F32) a principalement affecté les femmes et les hispaniques et s'est qualifiée vers la publicité. La légère trajectoire des troubles cognitives a montré la progression entre les troubles cognitifs légers (G31.84) à la MA, et la trajectoire de la maladie vasculaire a présenté les antécédents de dossier de santé électroniques les plus longs et la charge de comorbidité la plus élevée, qui met en évidence la nature chronique des maladies cérébrovasculaires.
La trajectoire de l'encéphalopathie était associée à la progression la plus rapide vers la MA et la mort ultérieure, mettant en évidence un cours de maladie plus agressif. L'étude a en outre révélé que le cluster d'encéphalopathie a montré l'intervalle le plus court du premier indicateur de la maladie au diagnostic de la MA, et du diagnostic de la MA à mort, suggérant une évolution plus rapide de la maladie dans ce sous-groupe.
La présence de facteurs de risque vasculaires partagés tels que l'hypertension à travers de multiples trajectoires indique que ces voies de progression de la maladie distinctes peuvent être associées à des mécanismes physiopathologiques courants. Ces résultats mettent en évidence l'importance de considérer et de gérer des facteurs de risque partagés pour prévenir la progression de plusieurs voies de maladie vers la MA.
L'étude a révélé une commande directionnelle cohérente pour environ 26% des progressions diagnostiques concernant la directionnalité des relations au sein de ces trajectoires. Par exemple, l'hypertension essentielle est fréquemment suivie d'épisodes dépressifs, qui progressent ensuite vers la MA, suggérant une séquence causale potentielle.
La validation des résultats de l'étude dans le programme de recherche nous tous a mis en évidence la généralisation de ces trajectoires à travers diverses populations et établissements de soins de santé. Ces trajectoires de progression se sont avérées prédire le risque de MA plus précisément que les facteurs de risque individuels.
Comme le suggèrent les chercheurs, les professionnels de la santé peuvent utiliser ces trajectoires pour identifier tôt les patients à haut risque, développer des interventions ciblées et restreindre les conséquences nocives.
L'étude a utilisé la modélisation de l'inférence causale (recherche d'équivalence gourmand) pour identifier les liens directionnels probables entre les diagnostics dans chaque trajectoire. Le cluster d'encéphalopathie a montré des relations directionnelles plus cohérentes (42,9%), indiquant un potentiel plus important d'interprétation causale dans ce groupe.
Les chercheurs ont également construit des réseaux de «squelette» simplifiés pour mettre en évidence les séquences de maladies les plus courantes dans chaque trajectoire, en utilisant l'élagage basé sur la modularité pour réduire le bruit et mettre l'accent sur les modèles dominants.
Étude de signification
L'étude fournit un cadre complet pour identifier les voies de progression de la maladie distinctes et interconnectées qui mènent à la MA. Cette approche peut être appliquée dans différents contextes cliniques pour améliorer l'évaluation des risques, le diagnostic en temps opportun et les interventions ciblées. Les professionnels de la santé devraient considérer l'impact cumulatif de la progression séquentielle des maladies lors de l'évaluation du risque de la MA.
Les trajectoires distinctes identifiées dans l'étude suggèrent que la MA peut se développer à travers plusieurs voies. L'identification de facteurs de risque spécifiques tels que la dépression, les maladies cérébrovasculaires et d'autres conditions neurodégénératives qui précèdent souvent la MA de plusieurs années offrent des possibilités d'intervention précoce.
L'ensemble de données analysé dans l'étude a exclu les patients de plus de 90 ans, ce qui peut restreindre la généralisation de ses résultats à la population avec une prévalence élevée de la MA. En outre, les données de santé ont été collectées à partir de six systèmes de santé académiques en Californie, ce qui peut limiter la représentativité par rapport aux échantillons basés sur la population.
Des classifications potentielles des patients atteints de MA dans les dossiers de santé électroniques peuvent affecter les résultats de l'étude. Compte tenu de cette préoccupation, les chercheurs conseillent d'interpréter ces trajectoires comme des voies conduisant à une MA diagnostiquée cliniquement plutôt qu'à une MA confirmée biologique, qui nécessiterait des biomarqueurs pour la pathologie amyloïde ou tau. Certains codes de diagnostic tels que la «démence non spécifiée» peuvent refléter les étiquettes cliniques temporaires ou transitoires, mettant en évidence la complexité du monde réel de la classification des maladies dans les dossiers de santé.
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