Partout dans le monde, plus de 39 millions de personnes vivent avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus responsable du SIDA, dont plus de 1,3 million de nouveaux diagnostics de VIH l’année dernière. La majorité de ceux qui sont touchés – ; environ 76 % – ; avoir accès à une thérapie antivirale qui leur permet de vivre avec le VIH en tant que maladie chronique.
Sharilyn Almodóvar, Ph.D., du Département d’immunologie et de microbiologie moléculaire de la faculté de médecine du Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) et de la Graduate School of Biomedical Sciences de la TTUHSC, a déclaré que même avec la large disponibilité de la thérapie, les gens vivant avec le VIH sont confrontés à des défis.
La bonne nouvelle est que les patients traités ne meurent pas du SIDA et que le VIH est traité comme une maladie chronique. Malheureusement, nous n’avons toujours pas de remède, et plus les personnes vivent longtemps avec le VIH, plus elles deviennent vulnérables aux comorbidités qui affectent leur qualité de vie et peuvent même entraîner une mort prématurée. »
Sharilyn Almodóvar, Ph.D., Département d’immunologie et de microbiologie moléculaire, Centre des sciences de la santé de l’Université Texas Tech
Almodóvar a déclaré que ces comorbidités comprennent des troubles neurologiques et métaboliques, des maladies du foie et des reins, des cancers et des maladies cardiovasculaires. Ils incluent également l’hypertension pulmonaire, qui fait actuellement l’objet de recherches dans son laboratoire. L’hypertension pulmonaire est une affection des poumons provoquée par un rétrécissement sévère des artères. Cela augmente la pression dans ces artères et affecte le côté droit du cœur, qui n’est pas anatomiquement équipé pour supporter des pressions aussi élevées. Si la maladie progresse sans diagnostic ni traitement, le résultat est souvent la mort par insuffisance cardiaque droite.
Pour mieux comprendre le rôle que joue le VIH dans l’hypertension pulmonaire, le National Heart, Lung and Blood Institute des National Institutes of Health a récemment accordé à Almodóvar une subvention de 2,67 millions de dollars sur quatre ans (Rôle de la gp120 et du Nef du VIH dans la dérégulation du transcriptome et le remodelage vasculaire pulmonaire). ) pour étudier comment le virus VIH endommage les interactions normales entre différents types de cellules dans les artères pulmonaires qui conduisent à la maladie.
« Les vaisseaux sanguins des poumons sont gravement affectés en présence du VIH, ce qui entraîne de graves maladies des poumons et du cœur », a expliqué Almodóvar. « Dans cette étude, nous mènerons des expériences pour comprendre comment les molécules du VIH modifient la façon dont les molécules pulmonaires interagissent afin de pouvoir proposer de nouveaux traitements pour prévenir les maladies pulmonaires chez les personnes vivant avec le VIH. »
Pour ce projet, Almodóvar travaillera avec une équipe multidisciplinaire qui comprend les co-chercheurs Igor Ponomarev, Ph.D., et Ebtesam Islam, MD, Ph.D., de l’École de médecine TTUHSC et de l’École supérieure de sciences biomédicales TTUHSC ; Michael Melkus, Ph.D., et Jacob Nichols, MD, de l’École de médecine TTUHSC ; Duke Appiah, Ph.D., MPH, de l’École de population et de santé publique Julia Jones Matthews du TTUHSC et de l’École supérieure des sciences biomédicales du TTUHSC ; et Jeremy Goettel, Ph.D., de l’Université Vanderbilt.
L’hypertension pulmonaire est relativement rare dans la population générale, mais Almodóvar a déclaré qu’elle est surreprésentée chez les personnes séropositives.
« Il y a des années, nous avons eu l’occasion d’étudier le virus chez des primates non humains et chez des patients diagnostiqués avec une hypertension pulmonaire associée au VIH, et nous avons découvert des mutations spécifiques dans le virus », se souvient Almodóvar. « Avec cette nouvelle étude, nous examinerons comment ces mutations du virus endommagent les interactions normales entre différents types de cellules dans les artères pulmonaires. »
Almodóvar a déclaré que l’un des aspects nouveaux de l’étude sera l’utilisation d’un modèle de souris doté d’un système immunitaire humanisé. Ces souris permettent aux chercheurs d’étudier les rôles complexes de l’infection, de l’immunodéficience et de la biologie vasculaire pulmonaire dans un système qui imite la physiologie des primates non humains.
Au cours de cette étude, le laboratoire Almodóvar surveillera les souris infectées pendant plusieurs semaines pour suivre la charge virale (le nombre de virus présents dans la circulation), le nombre de cellules CD4 (un indicateur de la santé globale du système immunitaire) et les marqueurs inflammatoires dans le plasma. Almodóvar a déclaré que cela ne serait pas possible sans le soutien de Scott Trasti, DVM, et du personnel vétérinaire du centre de ressources animales de laboratoire du TTUHSC.
« À la fin de chaque expérience, qui prend des mois, nous effectuons des cathétérismes cardiaques droits sur ces souris pour mesurer leur pression artérielle pulmonaire et examiner leur cœur à la recherche de signes de maladie cardiaque », a déclaré Almodóvar.
La recherche dans le cadre de ce projet se déroulera à l’interface des maladies infectieuses et de la médecine pulmonaire. Cela offre des opportunités de former la prochaine génération de scientifiques et de médecins-chercheurs intéressés par la recherche dans ce domaine et qui apprennent à fonctionner selon des normes élevées de recherche en matière de biosécurité.
« Nous ne savons pas comment le VIH provoque ou contribue à ces graves maladies vasculaires pulmonaires », a déclaré Almodóvar. « Grâce à ces études financées, nous comprendrons mieux comment le VIH modifie la façon dont les cellules des poumons interagissent avec ce virus afin de pouvoir proposer de nouveaux traitements pour prévenir les maladies pulmonaires chez les personnes séropositives. »
