Une étude publiée dans la revue Immunité ont analysé les diverses manifestations du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les enfants.
Sommaire
introduction
Parmi les différentes variantes préoccupantes (COV) du SRAS-CoV-2, la gravité de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les adultes est élevée, tandis que les enfants et les jeunes adultes ne sont pas aussi gravement touchés. En outre, divers autres virus tels que le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV), les virus de la famille de l’herpès et le flavivirus se sont avérés provoquer des symptômes légers ou inexistants chez les enfants.
À propos de l’étude
La présente étude visait à résumer les diverses manifestations du SRAS-CoV-2 chez les enfants et à présenter les mécanismes possibles pour celles-ci. En outre, la recherche a également discuté de la théorie de l’allocation des ressources pour expliquer les différents effets du COVID-19 chez les enfants.
Les infections graves au SRAS-CoV-2 chez les enfants âgés en moyenne de deux, six et neuf ans ont fait l’objet de ce travail. Au sein du consortium COVID Human Genetic Effort, des patients atteints du syndrome polyendocrinien auto-immun de type 1 (APS1) ont été étudiés et il a été observé que ces patients sont porteurs d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre diverses cytokines, notamment les interférons de type I (IFN-I) et l’interleukine-17 (IL -17) cytokines. La capacité de ces auto-anticorps à phénocopier les erreurs innées de l’IFN-I et leur rôle dans l’apparition d’infections graves par le SRAS-CoV-2 ont également été étudiées.
Une théorie de l’allocation d’énergie pour expliquer le COVID-19 léger et le MIS-C chez les enfants en fonction de la tolérance aux maladies et de la persistance virale. (A) Les besoins énergétiques (kcal/kg) diminuent avec l’âge chez les enfants américains et sont légèrement plus élevés chez les garçons que chez les filles (adapté de Torun B, Pub. Health. Nutr, 2005). La fraction d’enfants asymptomatiques parmi les enfants SARS-CoV2 PCR+ dans les groupes d’âge indiqués (Leidman et al, 2020), l’incidence du MIS-C aux États-Unis pour 100 000 enfants dans les groupes d’âge indiqués (Belay et al, 2021) et le MIS-C incidence pour 1 million de cas de COVID-19 dans les groupes d’âge indiqués (Payne et al, 2021). (B) Chez les enfants en pleine croissance, le seuil de dépense énergétique pour les réponses inflammatoires du système est plus élevé, entraînant une tolérance à la maladie dans la plupart des cas et une COVID-19 légère à asymptomatique, tandis que chez les personnes âgées, les obèses et les personnes ayant un type I inadéquat En réponse à l’IFN, une inflammation systémique est déclenchée, entraînant l’activation et l’immunopathologie des lymphocytes T spectateurs.
Résultats
Les résultats de l’étude montrent que les personnes de moins de 50 ans présentant des manifestations graves de COVID-19 avaient des erreurs génétiques innées dans le récepteur de type péage 3 (TLR3) ou un inducteur essentiel de l’IFN de type I appelé facteur de régulation de l’interféron génique 7 (IRF-7). Des déficiences du récepteur IFN de type I, de la sous-unité 1 des récepteurs alpha et bêta de l’interféron (IFNAR1) et du récepteur de type péage viral lié à l’X 7 (TLR-7) ont également été observées chez les patients atteints de COVID-19 sévère. COVID-19 léger à asymptomatique a été détecté chez des patients présentant des lymphocytes B, des lymphocytes T défectueux ou les deux.
Notamment, les enfants atteints d’APS1 étaient plus vulnérables au développement de COVID-19 très sévère. De plus, après avoir examiné les sérums de patients atteints de COVID-19 sévère, environ 2,6 % des femmes et 12,5 % des hommes portaient des auto-anticorps neutralisants contre l’IFN-I. De plus, les auto-anticorps neutralisants contre l’IFN-I étaient présents chez plus de 6 % des personnes de plus de 80 ans et représentaient près de 20 % des décès liés au COVID-19 sévère. L’étude a révélé que le SRAS-CoV-2 peut influencer les réponses IFN-I car le virus code plusieurs protéines associées au gène IFN-I. On a observé que les réponses immunitaires innées comme les réponses IFN de type I/II dans les voies respiratoires supérieures étaient plus distinctes chez les enfants infectés par le SRAS-CoV-2 que chez les adultes infectés.
Le COVID-19 sévère se caractérise par une lymphopénie distincte des lymphocytes T, une activation robuste des lymphocytes B, une activation des lymphocytes T et une production plus élevée d’anticorps neutralisants par rapport au COVID-19 léger. Des anticorps anti-immunoglobuline A (IgA) spécifiques du SRAS-CoV-2 ont été observés chez des adultes atteints de COVID-19 sévère, alors qu’ils n’étaient pas présents chez les enfants souffrant de COVID-19 léger.
Conclusion
Sur la base des découvertes du consortium COVID Human Genetic Effort, l’étude a conclu que le développement d’une immunité IFN antivirale de type I tôt après l’infection au COVID-19 chez les individus pourrait déterminer l’étendue de la gravité du COVID-19 chez l’individu. Le nombre d’auto-anticorps contre l’IFN-I s’est avéré proportionnel à une augmentation de l’âge chez les patients atteints d’infections graves au COVID-19. Par conséquent, les résultats de l’étude soutiennent l’élimination des auto-anticorps neutralisants anti-IFN-I en utilisant l’échange de plasma pour traiter les enfants atteints d’APS-1 infectés par le SRAS-CoV-2.
L’échec des réponses IFN-I et/ou IFN-III précoces pour contrôler la réplication du SRAS-CoV-2 entraîne de graves complications liées au COVID-19. Les modifications génétiques du gène IFN de type I expliquent la survenue de pneumonies sévères à COVID-19 chez les enfants et les jeunes adultes. De plus, les distinctions dans la composition des cellules immunitaires tissulaires et l’expression basale des gènes antiviraux dans les cellules épithéliales entre les enfants et les adultes prouvent que les réponses antivirales chez les enfants sont beaucoup plus robustes. Comprendre le rôle des réponses tissulaires locales dans la détermination de la gravité de la maladie COVID-19 nécessitera des recherches approfondies.
L’étude émet l’hypothèse que dans un compromis entre l’allocation d’énergie pour combattre un agent pathogène ou favoriser la croissance, le corps d’un enfant est plus susceptible de choisir le premier à mesure que le jeune corps construit ses nouvelles défenses. Par conséquent, la réponse immunitaire chez les enfants est liée à la sélection de la tolérance aux maladies et de la défense pour éviter les lésions corporelles. Parmi toutes les réponses immunitaires, des caractéristiques telles que la fièvre, les douleurs musculaires et d’autres signes d’inflammation systémique nécessitent le plus d’énergie. Dans le cas des infections par le SRAS-CoV-2, les enfants ayant les besoins énergétiques les plus élevés se sont avérés asymptomatiques. Cette observation implique que les mécanismes de défense chez les enfants choisissent de développer une tolérance aux maladies plutôt que de leur résister.
