Le lopinavir est un médicament contre le VIH, l'hydroxychloroquine est utilisée pour traiter le paludisme et les rhumatismes. Jusqu'à récemment, les deux médicaments étaient considérés comme des agents potentiels dans la lutte contre le coronavirus SARS-CoV-2. Un groupe de recherche de l'Université de Bâle et de l'Hôpital universitaire a maintenant découvert que la concentration des deux médicaments dans les poumons des patients de Covid-19 n'est pas suffisante pour combattre le virus.
En février 2020, une cohorte de patients Covid-19 a été créée à l'Université et à l'hôpital universitaire de Bâle pour surveiller de manière prospective une gamme de moyens de diagnostic et de traitements potentiels pour Covid-19, y compris l'utilisation hors AMM de l'hydroxychloroquine et du lopinavir / ritonavir.
Un groupe de recherche a surveillé de façon prospective les taux plasmatiques de lopinavir chez les patients de Covid-19.
Étant donné qu'une inflammation substantielle a été observée chez ces patients et que des études antérieures ont montré l'inhibition du métabolisme des médicaments par une inflammation systémique, nous avons eu la justification d'étudier l'effet de l'inflammation sur les concentrations plasmatiques de lopinavir et d'hydroxychloroquine. «
Professeur Catia Marzolini, premier auteur de l'étude et professeur de médecine expérimentale à l'Université de Bâle
Les auteurs ont inclus 92 patients dans leur étude. Le professeur Parham Sendi, codirigeant cette étude, résume les principales conclusions comme suit: Premièrement, les taux plasmatiques de lopinavir étaient plus de deux à trois fois plus élevés que ceux habituellement observés chez les patients infectés par le VIH. Les niveaux d'hydroxychloroquine étaient dans la plage normale. Deuxièmement, il y avait une corrélation significative entre les niveaux de marqueurs d'inflammation dans le sang et les taux plasmatiques de lopinavir. Troisièmement, lorsque l'inflammation a été bloquée avec l'inhibiteur de l'interleukine-6 Tocilizumab, les taux plasmatiques de lopinavir étaient significativement inférieurs à ceux des patients sans traitement par Tozulizumab.
Ces résultats indiquent clairement que les enzymes du métabolisme des médicaments (cytochrome P450 3A) sont inhibées par une inflammation systémique.
« La prudence est recommandée lors de la prescription de substrats du CYP3A4 tels que le lopinavir / ritonavir ou tout autre médicament ayant un index thérapeutique étroit aux patients Covid-19 en raison du risque de niveaux élevés de médicament et de toxicités associées« , déclarent les auteurs.
Surtout, à partir des concentrations plasmatiques de lopinavir et d'hydroxychloroquine, le groupe d'étude a calculé la concentration correspondante dans le compartiment pulmonaire – le site anatomique de l'infection par le SRAS-CoV-2. Les résultats suggèrent fortement qu'il est peu probable que les deux médicaments atteignent des concentrations suffisantes pour inhiber la réplication du virus dans les poumons.
L'OMS a accepté la recommandation du Comité directeur international de l'essai de solidarité de suspendre les bras d'hydroxychloroquine et de lopinavir / ritonavir de l'essai le 4 juillet 2020. Professeur Manuel Battegay – codirecteur de cette étude et chef de la Division des maladies infectieuses et de l'épidémiologie hospitalière à l'Université Hôpital de Bâle – a mentionné que les résultats fournissent des informations pharmacologiques et antivirales importantes sur la justification de l'arrêt du bras lopinavir / ritonavir. En fait, ils ajoutent un raisonnement scientifique expliquant pourquoi l'hydroxychloroquine et le lopinavir ne sont pas efficaces contre le SRAS-CoV-2.
La source:
Référence de la revue:
Marzolini, C., et al. (2020) Effet de la réponse inflammatoire systémique au SRAS-CoV-2 sur les concentrations plasmatiques de lopinavir et d'hydroxychloroquine. Agents antimicrobiens et chimiothérapie. doi.org/10.1128/AAC.01177-20.
