Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont le potentiel de se différencier en une gamme de différents types de cellules, y compris les cellules osseuses, graisseuses et musculaires. Mais c'est leur capacité à stimuler la réparation des tissus endommagés qui a suscité l'intérêt des chercheurs du monde entier, les CSM démontrant des effets thérapeutiques dans le traitement de maladies telles que les maladies cardiaques, la cirrhose du foie et le diabète.
Cependant, malgré le succès de plusieurs essais cliniques, les chercheurs ont eu du mal à expliquer les résultats parfois variables de la thérapie MSC.
Dans une étude récente publiée dans Thérapie moléculaire, une équipe de recherche dirigée par l'Université d'Osaka a étudié les raisons possibles des résultats incohérents de la thérapie MSC, montrant que les facteurs de l'hôte et pas seulement les MSC eux-mêmes peuvent être à blâmer.
Nous avons récemment signalé que l'adiponectine, une hormone bénéfique sécrétée par les cellules adipeuses qui joue un rôle dans la régénération musculaire, se lie à la protéine réceptrice T-cadhérine à la surface des cellules. Étant donné que la T-cadhérine est abondante à la surface des CSM, nous avons examiné si l'adiponectine est impliquée dans l'activité régénératrice des CSM dans un modèle d'insuffisance cardiaque. «
Yuto Nakamura, auteur principal
L'adiponectine se trouve à des concentrations élevées dans le sang et il a été démontré qu'elle stimule la production d'exosomes, de petites vésicules liées à la membrane qui transportent des protéines, des lipides et de l'ADN entre les cellules. Fait intéressant, les exosomes sécrétés par les cellules souches portent des signaux qui stimulent la réparation des cellules réceptrices.
En mesurant d'abord la production d'exosomes dans un système basé sur la culture cellulaire, les chercheurs ont confirmé que des quantités croissantes d'adiponectine entraînaient une augmentation correspondante de l'abondance d'exosomes dérivés du MSC, qui dépendait de l'expression de la T-cadhérine.
L'injection des CSM chez des souris souffrant d'insuffisance cardiaque a entraîné une amélioration significative de la fonction cardiaque ventriculaire gauche, associée à l'augmentation du nombre d'exosomes en circulation. Mais surtout, la fonction cardiaque après un traitement par MSC pourrait être encore renforcée par l'augmentation du taux d'adiponectine dans le sang.
« Ensemble, nos tests ont montré que les CSM exercent leurs effets thérapeutiques sur la fonction cardiaque par la production d'exosomes, qui est influencée par les niveaux d'adiponectine plasmatique de l'hôte et dépend de l'expression de la MSC T-cadhérine », explique l'auteur correspondant de l'étude, Shunbun Kita.
« Compte tenu de ces résultats, des médicaments tels que les agonistes PPARγ, qui augmentent la production d'adiponectine, pourraient être administrés en combinaison avec la thérapie MSC pour améliorer considérablement le potentiel thérapeutique – non seulement pour l'insuffisance cardiaque sévère, mais aussi pour une variété de maladies impliquant des lésions tissulaires , y compris le syndrome de détresse respiratoire aiguë associé à COVID-19. «
Et au cas où vous vous poseriez la question, il s'avère que trop de graisses est en fait préjudiciable à la production d'adiponectine, donc les médecins ne vous prescriront pas de régime riche en graisses de si tôt!
La source:
Référence de la revue:
Nakamura, Y., et al. (2020) L'adiponectine stimule la libération d'exosomes pour améliorer la thérapie mésenchymateuse à base de cellules souches de l'insuffisance cardiaque chez la souris. Thérapie moléculaire. doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.06.026.
