Un nouvel article publié en ligne dans le Annales de l'American Thoracic Society décrit une conception d'essais cliniques multicentriques agile, pragmatique et rigoureuse pour répondre aux besoins urgents de la communauté face à la pandémie de COVID-19.
Dans «Hydroxychloroquine vs Azithromycin for Hospitalized Patients With Suspected or Confirmed COVID-19 (HAHPS): Protocol for a Pragmatic, Open Label, Active Comparator Trial», Samuel Brown, MD, MS, et les co-auteurs rendent compte de la conception d'un essai clinique, actuellement en cours, qu'ils ont pu rapidement établir et adopter dans les hôpitaux communautaires et universitaires de l'Utah en comparant l'hydroxychloroquine et l'azithromycine comme traitements potentiels au COVID-19.
Nous avons développé l'essai en réponse aux pressions locales pour une utilisation large et hors AMM de ces médicaments. Cette expérience, ainsi que l'expérience acquise avec Ebola, a souligné la nécessité de mener des essais contrôlés agiles, rapides et rigoureux dans un contexte de pandémie. «
Dr Samuel Brown, directeur de la recherche sur les soins pulmonaires et les soins intensifs à Intermountain Healthcare à Salt Lake City, qui supervise le Center for Humanizing Critical Care à Intermountain Medical Center
Les chercheurs espèrent recruter jusqu'à 300 participants à l'étude avec différents degrés de gravité du COVID-19 dans les systèmes de santé Intermountain Healthcare et University of Utah.
La conception de l'étude diffère de celle d'autres essais contrôlés randomisés en ce qu'elle n'a pas de bras placebo. « Les placebos peuvent prendre des semaines ou des mois à fabriquer et à distribuer et nécessitent généralement une pharmacie de recherche pour gérer », a expliqué le Dr Brown. «Nous avons pu lancer rapidement parce que nous n'avons pas eu à attendre la fabrication du placebo. Nous avons également pu démarrer l'essai dans des hôpitaux qui ne disposent pas de pharmacies de recherche, y compris de nombreux hôpitaux communautaires. -effort sur le pont. «
Au lieu d'un placebo, les enquêteurs ont choisi d'utiliser un médicament de comparaison – l'antibiotique azithromycine. Parce que le médicament a montré des effets pulmonaires anti-inflammatoires et d'autres avantages potentiels dans certains essais précédents, ils ont estimé qu'il pourrait avoir une efficacité et une très faible probabilité de préjudice en raison de son profil de sécurité établi.
L'étude est un essai comparatif prospectif, ouvert, randomisé, ouvert, de l'hydroxychloroquine versus l'azithromycine chez des patients hospitalisés avec COVID-19 confirmé ou suspecté. Les participants à l'étude du groupe hydroxychloroquine reçoivent 400 mg deux fois par jour pendant une journée, puis 200 mg deux fois par jour pendant quatre jours.
Les participants du groupe d'étude de l'azithromycine reçoivent 500 mg le premier jour, plus 250 mg par jour les jours deux à cinq. Ces patients sont surveillés à distance quotidiennement pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude pour les événements indésirables et l'introduction éventuelle d'autres médicaments pouvant entraîner des problèmes cardiaques.
Les participants à l'étude sont observés pendant 14 jours, moment auquel leur progression ou leur déclin est évalué (critère principal) sur la base de l'échelle COVID des résultats ordinaux de l'OMS. Les critères d'évaluation secondaires sont calculés à 28 jours selon qu'ils sont sans hôpital, sans ventilateur et sans USI.
Un plan formel d'analyse statistique sera rédigé avant la première analyse intermédiaire formelle. De nouvelles informations peuvent apparaître, ce qui nécessite de modifier le protocole et les analyses de l'étude, en raison de l'évolution rapide des connaissances sur la pandémie de COVID-19.
Les auteurs ont conclu: « Face à la perspective d'une expansion massive à l'échelle de l'État de l'utilisation clinique de thérapies non testées avec des profils de risques / avantages inconnus dans COVID-19 et opérant dans le contexte d'essais contrôlés par placebo mondiaux lancés en parallèle, nous avons lancé un essai pragmatique destiné à la fois à fournir des options de traitement dans un environnement structuré, avec un consentement éclairé et une surveillance formelle de la sécurité, et à contribuer à la connaissance des stratégies de traitement pouvant être utilisées dans les vagues ultérieures d'activité COVID-19. «
La source:
American Thoracic Society
