Conséquences cliniques moins graves de l’infection par la variante Omicron du SRAS-CoV-2

Dans une étude récente publiée sur le bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont développé la souris transgénique K18-hACE2 (K18-hACE2) avec une expression de hACE2 dirigée par le promoteur de la cytokératine-18 (K18) des cellules épithéliales pour étudier la pathogenèse du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV). Les souris ont été infectées par la lignée Pango B, les variantes Delta et Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), et la pathogenèse et les charges virales des variantes ont été comparées.

La variante B.1.1.529 Omicron a été identifiée comme une variante préoccupante en raison de sa transmission rapide entraînée par un grand nombre de changements dans la glycoprotéine de pointe, qui aide également la variante à échapper partiellement ou complètement à un large spectre d’anticorps neutralisants. La gravité relative de la maladie produite par la variante Omicron par rapport aux variantes antérieures et actuellement en circulation du SRAS-CoV-2 est une grave préoccupation.

À propos de l’étude

Dans ce travail, une variante quasi clinique (B.1.1.529) d’Omicron isolée du Royaume-Uni a été utilisée comme comparateurs, ainsi que les deux variantes SARS-CoV-2 d’origine connue – une variante Delta (B1.617.2) et une variante variante de l’épidémie initiale au Royaume-Uni. Chaque variante du SRAS-CoV-2 a été injectée par voie intranasale à trois groupes de souris. L’ARN total a été isolé à partir d’écouvillons oraux obtenus aux jours 2, 4 et 6 après l’infection pour évaluer la charge virale chez les animaux infectés par chaque variante. Des poumons et du tissu nasal ont également été obtenus à la fin de l’expérience. La réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qRT-PCR) a été utilisée pour évaluer l’ARN viral en tant que proxy. En outre, les lobes gauches des poumons ont été évalués de manière grossière et histologique pour identifier l’étendue des altérations inflammatoires dans les poumons.

Principales constatations et conclusion

Dans cette étude, les souris infectées par la variante Omicron ont perdu moins de poids et présentaient des charges virales plus faibles dans les écouvillonnages oraux, les poumons et les tissus nasaux que celles infectées par les variantes Pango B ou Delta. Les résultats ont révélé que, bien que les souris infectées par Omicron perdent du poids aussi rapidement que les souris infectées par les variantes Pango B et Delta au début, elles récupèrent de manière significative entre les jours 5 et 6. Des processus inflammatoires moins étendus dans les poumons des souris infectées par Omicron soutiennent également cette découverte. .

Les souris infectées par la variante Omicron ont montré des charges virales beaucoup plus faibles que celles infectées par les variantes Pango B ou Delta, comme déterminé par RT-qPCR. La diminution observée de la gravité clinique et pathologique et de la récupération chez les souris infectées par Omicron correspond à une baisse relative de la réplication virale et donc du fardeau.

Les résultats montrent que la variante Omicron avait des charges virales plus faibles dans les voies respiratoires inférieures et supérieures que les autres variantes, du moins dans ce modèle de souris. Si tel est le cas chez l’homme, d’autres facteurs tels que l’efficacité de liaison aux cellules hôtes, l’évitement des défenses initiales de l’hôte lors des contacts et/ou les schémas comportementaux doivent expliquer le taux élevé de transmission de la variante Omicron.

En conclusion, les données fournies ici, ainsi que les résultats d’études d’observation chez l’homme, impliquent que la variante Omicron peut provoquer une guérison moins sévère et/ou plus rapide de la maladie clinique. Cependant, étant donné la transmissibilité élevée de la variante Omicron et le fait qu’elle échappe à une grande partie de l’immunité préexistante de la population et des thérapies existantes à base d’anticorps, d’autres mesures telles que la distanciation sociale, le port du masque et la restriction des contacts intérieurs devraient être maintenues pour éviter un impact potentiellement désastreux sur la saturation des soins.

Les données présentées ici, et issues d’études observationnelles humaines, suggèrent que la variante Omicron peut conduire à une guérison moins sévère et/ou plus rapide de la maladie clinique reflétée par une hospitalisation réduite. « 

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.