Une équipe de scientifiques du Royaume-Uni a récemment démontré que la maladie à coronavirus sévère 2019 (COVID-19) est associée à des changements prononcés dans les plaques de Peyer iléales, qui pourraient être responsables de la suppression des réponses immunitaires intestinales et de la perturbation subséquente de l’homéostasie du microbiote dans le tractus gastro-intestinal (GI).
Étude : perturbation de la microanatomie de la plaque de Peyer dans COVID-19, y compris l’atrophie du centre germinatif indépendante du virus local. Crédit d’image : Jose Luis Calvo/Shutterstock
L’étude est actuellement disponible sur le bioRxiv* serveur de préimpression, pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs
Sommaire
Fond
Dans les infections virales, la présence de virus dans le tractus gastro-intestinal est connue pour soutenir des réponses d’anticorps de longue durée qui sont vitales pour inhiber la propagation virale. L’absence d’une telle réponse s’est avérée être associée à une maladie persistante. Chez environ 12% des patients COVID-19, des symptômes gastro-intestinaux, notamment de la diarrhée et des vomissements, ont été observés, indiquant la propagation d’une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les cellules épithéliales du tractus gastro-intestinal.
Dans le tractus gastro-intestinal, les réponses immunitaires proviennent des tissus lymphoïdes qui produisent les cellules B et T activées. Les amas de tissus lymphoïdes associés à l’intestin dans l’iléon terminal sont appelés plaques de Peyer, qui contiennent des centres germinatifs spécifiques à l’antigène. Les anticorps sécrétés en réponse aux centres germinatifs jouent un rôle essentiel dans la régulation du microbiote intestinal et le maintien de l’homéostasie.
Dans la présente étude, les scientifiques ont analysé des échantillons du tractus gastro-intestinal prélevés sur des patients décédés du COVID-19 pour localiser le SRAS-CoV-2 et quantifier l’ARN viral. En outre, ils ont mené une immunohistochimie et une cytométrie de masse d’imagerie pour analyser les caractéristiques structurelles et fonctionnelles des plaques de Peyer iléales.
Remarques importantes
La localisation et la quantification du SRAS-CoV-2 ont été effectuées à l’aide d’échantillons provenant de l’œsophage, de l’estomac, du duodénum, de l’iléon, du côlon, des poumons et de la rate. Les résultats ont révélé que dans les infections graves, le SRAS-CoV-2 est localisé dans tout le tractus gastro-intestinal, avec la localisation la plus élevée dans l’épithélium et la lamina propria sous-épithéliale. Cependant, aucune présence du virus n’a été observée dans les tissus lymphoïdes.
Caractérisation structurelle et fonctionnelle des plaques de Peyer
La caractérisation des plaques de Peyer de l’iléon a été réalisée par double coloration des récepteurs exprimés par les cellules B et T sur les tissus lymphoïdes. De plus, le centre germinatif était coloré. Les résultats ont révélé que par rapport aux tissus témoins, les patchs de l’iléon Payer isolés de patients COVID-19 ont considérablement réduit les centres germinatifs quels que soient les niveaux d’ARN viral.
L’analyse par immunohistochimie et imagerie par cytométrie de masse a été réalisée sur des cellules spécifiquement isolées des tissus lymphoïdes dans les plaques de Peyer. Les résultats ont révélé que chez les patients COVID-19, la structure des plaques de Peyer est perturbée et la zonation des cellules B et T est perdue. De plus, une réduction de l’expression d’un facteur de transcription BCL6 associé au centre germinatif a été observée dans les cellules B et T. Ce facteur de transcription est nécessaire au développement des cellules B du centre germinatif et des cellules T auxiliaires folliculaires.
L’analyse des interactions cellulaires dans les plaques de Peyer a révélé une fraction plus élevée de macrophages dans les follicules des échantillons de COVID-19 par rapport à celle des follicules témoins. De plus, une densité cellulaire significativement réduite a été observée dans les tissus lymphoïdes obtenus à partir de patients COVID-19.
Une interaction significativement réduite entre les cellules B et les cellules T a été observée dans les follicules iléaux dans les plaques de Peyer des patients COVID-19. De plus, un niveau significativement plus faible de cellules B mémoire a été observé dans les plaques de Peyer de patients COVID-19.
Importance de l’étude
L’étude démontre une structure et une cellularité significativement altérées des plaques de Peyer chez des patients décédés de COVID-19. L’épuisement des centres germinatifs, la réduction de l’interaction lymphocytes B – lymphocytes T et la densité cellulaire plus faible observées dans les plaques de Peyer iléales indiquent que le système immunitaire intestinal est perturbé et ne peut pas induire de réponses immunitaires suffisantes. Collectivement, ces facteurs pourraient conduire à une dysbiose importante.
Fait intéressant, les changements dans les plaques de Peyer ne sont pas associés aux niveaux d’ARN viral. Cela indique que les changements sont dus à une inflammation systémique et non au virus.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
