La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a été prolongée par l’émergence de plusieurs variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Ces variantes ont souvent des mutations d’échappement qui les rendent résistantes aux anticorps provoqués par des vaccins ou des infections antérieures. Cependant, l’immunité hybride, qui est une immunité combinée conférée à la fois par la vaccination et l’infection naturelle, a été considérée comme la plus efficace de toutes les mesures préventives.
Étude: Immunité hybride SARS-CoV-2 : Silver Bullet ou Silver Lining ? Crédit d’image : Corona Borealis Studio / Shutterstock.com
Un nouveau Revues Nature Immunologie Une étude de journal explore la protection suscitée par l’immunité hybride contre les variantes du SRAS-CoV-2.
Sommaire
Introduction
Environ 75 % des personnes dans le monde sont susceptibles d’être immunisées contre le SRAS-CoV-2. Les individus avec une immunité hybride ont des titres d’anticorps neutralisants (nAb) environ 50 fois plus élevés que les individus non vaccinés récupérés.
Réactivité croisée
Les chercheurs ont précédemment suggéré que l’immunité hybride est capable de protéger contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 à un degré supérieur par rapport à l’infection naturelle seule. Cela a également été confirmé par les auteurs actuels.
L’explication de la protection renforcée conférée par l’immunité hybride est le recrutement de nouveaux clones de lymphocytes B dans le pool de mémoire. L’expansion clonale des cellules immunitaires persistantes contribue également à l’immunité hybride et survient lorsqu’un individu ayant des antécédents d’infection antérieure par les variantes ancestrales, Alpha, Beta ou Delta est également vacciné.
Le résultat est une augmentation du nombre de cellules T et B de mémoire de plus d’un ordre de grandeur. Étant donné que les cellules B mémoire sont générées par la vaccination, l’infection par le SRAS-CoV-2 entraîne une augmentation fiable de la production d’anticorps.
La variante SARS-CoV-2 Omicron et ses sous-lignées contiennent un grand nombre de mutations d’échappement dans leur protéine de pointe, avec des mutations clés supplémentaires présentes dans d’autres protéines virales. Une infection révolutionnaire avec la variante Omicron conduit à une étendue accrue de l’activité neutralisante contre d’autres variantes également, y compris les variantes ancestrales et Delta.
Chez les individus non vaccinés infectés ultérieurement par le variant Omicron, cette activité de neutralisation croisée est absente. Bien que ces individus présentent des nAb contre Omicron BA.1, les titres sont six fois plus faibles après une percée d’infection BA.1 par rapport aux titres anti-Delta nAb correspondants après une percée d’infection Delta.
En général, plus le variant est pathogène, plus les titres de nAb sont élevés. Cependant, l’immunité hybride impliquant une infection percée d’Omicron confère une large protection croisée contre de multiples variantes.
Durabilité
L’immunité induite par le vaccin et naturelle contre le SRAS-CoV-2 diminue considérablement avec le temps, réduisant ainsi la protection contre la réinfection. Cependant, un rapport récent montre le niveau de protection le plus élevé avec une immunité hybride à 10-20 infections confirmées pour 100 000 jours-personnes à risque.
L’immunité hybride s’est avérée fournir une protection supérieure par rapport à celle qui est fournie après l’infection et l’immunité à double vaccination à 30 et 90 réinfections/100 000 jours-personnes, respectivement. De plus, l’immunité hybride avec une seule dose de vaccin avant ou après l’infection naturelle a fourni une immunité comparable à trois doses de vaccin.
Une étude précédente a révélé que l’immunité hybride offrait une protection de 60 % contre les variantes BA.1 et BA.2 jusqu’à neuf mois après l’infection.
L’effet lymphocyte T
Les lymphocytes T constituent le marqueur de protection le plus robuste contre les maladies modérées à graves. Alors que les attrapes diminuent dans les titres et finissent par devenir inefficaces contre les variants d’échappement en évolution, l’immunité des lymphocytes T est conservée en raison des épitopes inchangés du récepteur des lymphocytes T (TCR) entre les variants.
Alors que les réponses des lymphocytes B étaient 10 fois moins efficaces contre les variants pré-Omicron par rapport à Omicron, les réponses des lymphocytes T n’ont montré qu’une réduction de 10 à 30 %.
L’immunité des lymphocytes T n’est pas renforcée par la vaccination après une infection naturelle et vice versa ; cependant, les réponses humorales semblent être renforcées par ces événements. Les réponses des lymphocytes T à l’infection par Omicron dans l’immunité hybride ne sont pas stimulées chez les personnes ayant une infection ancestrale ou une variante alpha antérieure si la deuxième exposition, que ce soit par la vaccination ou la réinfection, se produit pendant l’onde Omicron. C’est-à-dire que la première exposition au SRAS-CoV-2 provoque une empreinte des lymphocytes T qui détermine le développement d’une future immunité hybride.
Directions futures
L’immunité hybride offre probablement une forte protection contre l’infection symptomatique, à condition que les antigènes de la variante infectante aient des phénotypes similaires à ceux de la variante d’amorçage initiale. Les vaccins plus récents, y compris la protéine de pointe Omicron, n’ont pas réussi à fournir le même niveau de protection accrue contre cette souche.
Les chercheurs suggèrent d’élargir la portée des tests immunitaires et de la vaccination. Si les titres d’anticorps à réaction croisée doivent être augmentés par des rappels de vaccins, ceux-ci doivent inclure des régions conservées d’acide ribonucléique (ARN) génomique viral sans pointe provenant de différentes variantes du SRAS-CoV-2. L’immunité muqueuse doit être induite en même temps que l’immunité systémique par la vaccination muqueuse.
Cette approche de vaccination sera particulièrement utile chez les personnes ayant une immunité hybride, car les vaccins muqueux renforceraient les cellules immunitaires résidentes déjà amorcées par le SRAS-CoV-2 lors de défis antérieurs.
Bien que l’immunité hybride ne soit peut-être pas la solution miracle pour mettre fin à la pandémie de SRAS-CoV-2, c’est une doublure argentée, à partir de laquelle nous pouvons apprendre à passer au niveau supérieur de conception et de livraison de vaccins.”
