De nombreuses cellules de la muqueuse interne de l'utérus portent des mutations « cancérigènes '' qui surviennent fréquemment tôt dans la vie, rapportent des scientifiques du Wellcome Sanger Institute, de l'Université de Cambridge et de leurs collaborateurs.
L'équipe de recherche a effectué le séquençage du génome entier de l'endomètre humain sain, fournissant un aperçu complet des taux et des modèles de modifications de l'ADN dans ce tissu.
L'ouvrage, publié aujourd'hui (22 avril 2020) dans La nature, donne un aperçu des premiers stades de développement du cancer de l'utérus.
L'endomètre est la partie interne de l'utérus, plus communément appelée muqueuse utérine. Il est régulé par des hormones telles que l'œstrogène et la progestérone et entre dans différents états pendant l'enfance, les années de reproduction, la grossesse et après la ménopause.
Le cancer de l'utérus est le quatrième cancer le plus fréquent chez les femmes au Royaume-Uni, représentant 5% de tous les nouveaux cas de cancer féminin.
Environ 9 400 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, entraînant la mort de 2 300 femmes. La plupart des cas surviennent au cours des septième et huitième décennies. Depuis le début des années 90, l'incidence du cancer de l'utérus a augmenté de 55% au Royaume-Uni *.
Tous les cancers surviennent en raison de changements dans l'ADN, appelés mutations somatiques, qui se produisent en continu dans toutes nos cellules tout au long de la vie.
Une infime fraction de ces mutations somatiques peut contribuer à transformer une cellule normale en cellule cancéreuse et sont appelées mutations «pilotes», qui se produisent dans un sous-ensemble de gènes «cancéreux».
Cette étude a utilisé le séquençage du génome entier pour mieux comprendre les changements génétiques dans le tissu endométrial sain. L'équipe a développé une technologie pour séquencer les génomes d'un petit nombre de cellules de glandes individuelles dans l'épithélium de l'endomètre, la couche de tissu qui se disperse et se régénère pendant le cycle menstruel d'une femme.
La microscopie à capture laser a été utilisée pour isoler 292 glandes de l'endomètre à partir d'échantillons de tissus utérins donnés par 28 femmes âgées de 19 à 81 ans, avant que l'ADN de chaque glande ne soit séquencé pour le génome entier.
L'équipe a ensuite recherché des mutations somatiques dans chaque glande en les comparant avec des séquences du génome entier d'autres tissus des mêmes individus.
Les chercheurs ont découvert qu'une proportion élevée de cellules portaient des mutations de conducteur, même si elles semblaient tout à fait normales au microscope. Bon nombre de ces mutations motrices semblent s'être produites tôt dans la vie, dans de nombreux cas pendant l'enfance.
Le Dr Luiza Moore, chercheur principal basé au Wellcome Sanger Institute, a déclaré:
L'endomètre humain est un tissu très dynamique qui subit de nombreux cycles de remodelage au cours des années de reproduction féminine. Nous avons identifié des mutations fréquentes de facteurs cancéreux dans l'endomètre normal et avons montré que de nombreux événements de ce type s'étaient produits tôt dans la vie, dans certains cas même avant l'adolescence. Au fil du temps, ces cellules souches mutantes accumulent d'autres mutations conductrices. «
Malgré la survenue précoce des premières mutations de cancer-conducteur, il faut plusieurs décennies pour qu'une cellule accumule les conducteurs restants qui mèneront au cancer invasif.
En règle générale, trois à six mutations pilotes dans la même cellule sont nécessaires pour que le cancer se développe. En tant que tel, la grande majorité des cellules normales présentant des mutations de conducteur ne se transforment jamais en cancers invasifs. Lorsqu'un cancer invasif se développe, il peut avoir évolué silencieusement en nous pendant la majeure partie de notre vie.
Le Dr Kourosh Saeb-Parsy, de l'Université de Cambridge et directeur du Cambridge Biorepository for Translational Medicine (CBTM), a déclaré: « L'incidence des cancers de l'utérus augmente régulièrement au Royaume-Uni depuis plusieurs décennies, afin de savoir quand et pourquoi les changements génétiques sont liés qu'un cancer survienne sera essentiel pour inverser cette tendance. Cette recherche est une étape importante et n'aurait pas été possible sans les personnes qui ont offert des échantillons précieux pour cette étude, y compris les donneurs de greffe et leurs familles. «
Le professeur Sir Mike Stratton, directeur du Wellcome Sanger Institute, a déclaré:
Les nouvelles technologies et approches pour étudier les mutations de l'ADN dans les tissus normaux fournissent des informations approfondies sur la procession des changements génétiques qui convertissent une cellule normale en cellule cancéreuse. Les résultats indiquent que, bien que la plupart des cancers surviennent à des âges relativement avancés, les changements génétiques qui les sous-tendent peuvent avoir commencé tôt dans la vie et nous avons peut-être incubé le cancer en développement pendant la majeure partie de notre vie. «
La source:
Wellcome Trust Sanger Institute
Référence de la revue:
Moore, L., et al. (2020) Le paysage mutationnel de l'épithélium endométrial humain normal. La nature. est ce que je.
