Nouvelle recherche du laboratoire Salvino du Wistar Institute – ; dirigé par le professeur Joseph Salvino, Ph.D. – ; a identifié une nouvelle série d'inhibiteurs du SRAS-CoV-2 Mpro qui pourraient conduire à de nouveaux traitements potentiels contre le COVID-19 qui, selon les tests précliniques, inhibent efficacement le COVID-19 et entrent en synergie avec les thérapies anti-COVID existantes. Leur nouvelle découverte est détaillée dans l'article intitulé « Conception d'inhibiteurs principaux de la protéase du SRAS-CoV-2 nouveaux et hautement sélectifs », publié dans la revue Agents antimicrobiens et chimiothérapie.
Malgré des vaccins efficaces approuvés pour une utilisation dans le monde entier, le COVID-19 continue de contribuer à la mortalité et à la morbidité – ; un problème aggravé par les problèmes d’accès aux vaccins et aux thérapies. Cependant, les modèles de médicaments existants utilisés pour le traitement du COVID-19 se prêtent à des interactions médicamenteuses et au risque d’inhibition virale incomplète.
Pour résoudre ce problème, Salvino – ; un chimiste médicinal chez Wistar – ; a dirigé une équipe de découverte de médicaments dans le but d'améliorer la conception existante des inhibiteurs de Mpro, une approche de thérapie virale qui cherche à prévenir à la fois la réplication virale et la résistance aux médicaments basée sur les mutations en ciblant un composant du virus qui régule sa capacité à se propager. Et comme Mpro n’est pas une caractéristique biologique facile à muter comme une protéine de pointe, l’inhibition de Mpro peut aider à conserver l’efficacité antivirale même entre différentes variations.
L'équipe a utilisé une technique de découverte de médicaments qui appliquait une « ogive électrophile d'acyloxyméthylcétone » – ; essentiellement, une molécule conçue pour identifier les régions de liaison importantes avec lesquelles un composé candidat médicament pourrait interagir. Utilisant leur processus de découverte de médicaments, Salvino et l'équipe ont identifié une nouvelle série d'inhibiteurs de Mpro avec une plus grande sélectivité – ; c'est-à-dire, plus fiable pour produire un effet inhibiteur – ; que l’inhibiteur Mpro pour le COVID-19 existant sur le marché.
Les nouveaux composés du groupe ont réussi à inhiber la réplication virale in vitro contre trois variantes différentes de COVID, y compris dans le tissu pulmonaire. Le composé a également créé une synergie (c'est-à-dire qu'il a atteint une force supérieure à la somme de ses parties) avec d'autres antiviraux existants dans la lutte contre le virus. Lors des tests précliniques, aucune toxicité apparente n'a été observée – ; une indication positive de la sécurité du composé.
Nous sommes très heureux d'avoir identifié une voie neuve aussi prometteuse pour développer de futures thérapies. »
Joseph Salvino, professeur, Institut Wistar
« Alors que nous continuons à affiner la chimie grâce à des tests et à des optimisations supplémentaires, nous sommes impatients d'améliorer la puissance des thérapies anti-coronavirus. »
