Dans une étude récente publiée sur le medRxiv* serveur de prépublication, une équipe internationale de chercheurs a mené une étude d’association à grande échelle à l’échelle du génome auprès de cinq groupes ancestraux pour comprendre la base génétique des troubles anxieux, identifier les loci génétiques et calculer les scores de risque polygénique d’anxiété.
Étude: Découverte de gènes et connaissances biologiques sur les troubles anxieux à partir d’une étude d’association multi-ascendante à l’échelle du génome portant sur plus de 1,2 million de participants. Crédit d’image : zimmytws/Shutterstock.com
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
Les troubles anxieux font partie des formes les plus répandues de troubles de santé mentale et ont un impact à long terme sur la santé globale, contribuant à la mortalité toutes causes confondues.
De plus, bien que les critères diagnostiques soient distincts pour les différents troubles anxieux, le chevauchement phénotypique important entre ces troubles fait que 48 à 68 % des personnes souffrant d’un trouble anxieux présentent les symptômes d’au moins un autre trouble anxieux.
Les troubles anxieux sont connus pour être polygéniques, avec différents sous-types présentant une héritabilité de 20 à 60 % dans les études sur des jumeaux. Des études d’association à l’échelle du génome ont identifié dix loci génétiques qui peuvent être utilisés pour déterminer le risque de troubles anxieux.
Cependant, ces études ont porté sur des populations en grande partie d’origine européenne, ce qui rend les résultats difficiles à généraliser à des personnes d’autres ascendances.
En outre, par rapport à d’autres troubles de santé mentale, tels que le trouble de stress post-traumatique et les troubles dépressifs majeurs, les progrès de la recherche sur les troubles anxieux ont été moins diversifiés et moins rapides.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, l’équipe a mené une étude d’association à grande échelle à l’échelle du génome parmi une population étudiée de plus de 1,2 million d’individus d’ascendance diversifiée, en utilisant les données d’études précédentes et de nouvelles cohortes.
Les participants appartenaient à des groupes ancestraux européens, d’Asie du Sud, mixtes-américains, africains et d’Asie de l’Est.
Les données ont été obtenues auprès de six cohortes, couvrant divers projets tels que le programme de recherche All of Us (AoU) et le Million Veteran Project (MVP) des États-Unis, la biobanque du Royaume-Uni et le projet FinnGen.
La cohorte AoU était génétiquement la plus diversifiée, composée de participants des cinq ascendances incluses dans cette étude.
Les dossiers de santé électroniques ont été utilisés pour identifier les cas présentant des diagnostics à vie de trouble panique, de trouble d’anxiété généralisée, de trouble de stress chronique, de trouble phobique, de trouble mixte d’anxiété et de dépression et de trouble obsessionnel-compulsif.
Le groupe témoin était composé de participants qui n’avaient reçu aucun diagnostic de ces troubles.
Divers critères de contrôle de qualité, notamment ceux relatifs à l’équilibre de Hardy-Weinberg, à la fréquence des allèles mineurs et au taux d’appel, ont été utilisés lors de l’analyse d’association à l’échelle du génome stratifiée pour l’ascendance.
De plus, des covariables concernant les principales composantes liées à l’âge, au sexe et à l’ascendance ont été prises en compte lors de l’estimation des associations génétiques.
L’architecture génétique des différentes définitions de l’anxiété a été comparée en calculant les scores de déséquilibre de liaison, qui ont ensuite été utilisés pour des analyses de régression afin d’estimer les corrélations génétiques par paires et l’héritabilité basée sur le polymorphisme mononucléotidique (SNP).
Des analyses de dilution phénotypique et de corrélation génétique ont également été effectuées dans des cas ne présentant pas d’héritabilité significative basée sur le SNP.
De plus, les scores de risque polygénique pour l’anxiété ont été calculés à l’aide des données d’une cohorte et testés sur des populations d’autres cohortes afin de déterminer les scores de risque polygénique valables pour différentes ascendances.
En outre, les scientifiques ont également mené une étude d’association à l’échelle du transcriptome cérébral. Ils ont étudié l’association à l’échelle du protéome pour comprendre comment les variations génétiquement régulées des transcriptions et de la synthèse des protéines ont un impact sur la pathogenèse de l’anxiété.
Résultats
L’étude a découvert 39 nouveaux locus génétiques associés à l’anxiété et identifié un total de 51 loci associés à l’anxiété.
Les résultats ont également montré que les scores de risque polygénique identifiés à l’aide de la cohorte européenne montraient des associations avec l’anxiété dans différents groupes ancestraux tels que les populations mixtes américaines, est-asiatiques et africaines.
Les gènes exprimés dans le cervelet, le système limbique, le métencéphale, le cortex cérébral, le tronc cérébral et le cortex entorhinal ont montré un enrichissement en termes d’héritabilité de l’anxiété.
L’analyse du protéome et du transcriptome a en outre révélé 115 gènes liés à l’anxiété par le biais de régulations inter-tissus et spécifiques au cerveau.
L’architecture polygénique de l’anxiété s’est également avérée corrélée localement et globalement à d’autres troubles de santé mentale tels que la schizophrénie, la dépression et le trouble bipolaire.
Des associations causales putatives ont également été trouvées entre les mécanismes génétiques de l’anxiété et des troubles physiques tels que la myalgie, la cystite, les maladies périapicales et pulpaires, et cinq maladies du système cardiovasculaire et circulatoire.
Conclusions
Pour résumer, une équipe de scientifiques du monde entier a mené une étude d’association à grande échelle à l’échelle du génome impliquant de nombreuses cohortes couvrant cinq groupes ancestraux divers afin d’identifier les locus génétiques associés aux troubles anxieux.
Les résultats ont rapporté 39 nouveaux loci génétiques directement associés aux troubles anxieux et 115 gènes liés à l’anxiété par diverses voies spécifiques au cerveau et aux tissus.
En outre, l’étude a également montré que les mécanismes génétiques des troubles anxieux se chevauchaient avec d’autres troubles de santé mentale, ainsi qu’avec des problèmes de santé physique tels que les maladies cardiovasculaires.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
