Un groupe de recherche du Karolinska Institutet en Suède a analysé comment certaines cellules immunitaires appelées cellules lymphoïdes innées (ILC) se développent en cellules matures qui jouent un rôle dans les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI). Les résultats pourraient ouvrir la voie à des traitements plus efficaces contre les MICI, une maladie qui cause des souffrances considérables et qui est liée à un risque accru de cancer colorectal. Les résultats sont publiés aujourd’hui dans la revue Sciences Immunologie.
La maladie intestinale inflammatoire (MICI) est caractérisée par une inflammation chronique de la muqueuse intestinale qui augmenterait le risque de cancer du côlon. La maladie débute souvent avant l’âge mûr avec des symptômes tels que des douleurs abdominales et une perte de poids. La cause est inconnue, mais on pense que des facteurs génétiques, environnementaux et immunologiques jouent tous un rôle. Comme un grand nombre de patients atteints de MICI ne répondent pas aux traitements disponibles, il existe un grand besoin de nouvelles connaissances sur les mécanismes à l’origine de la maladie.
Les ILC sont des lymphocytes, une famille de cellules immunitaires, trouvées dans la muqueuse où elles font partie du système immunitaire et maintiennent la fonction tissulaire, telle que la production de mucus. Des recherches antérieures ont montré que les ILC changent de fonction pendant l’inflammation, ce qui en fait une cible prometteuse pour le traitement des MICI.
Dans la présente étude, les chercheurs ont isolé des ILC des amygdales et des tissus intestinaux de patients ayant subi une chirurgie de résection ou un examen endoscopique. Au total, 48 patients ont participé à l’étude, dont 31 avaient une MII. Les ILC ont ensuite été examinés en détail, à la fois immédiatement après isolement et après culture cellulaire.
Les résultats montrent qu’un sous-groupe d’ILC constitue un pré-stade d’ILC matures et s’accumule dans la muqueuse intestinale des patients atteints de MICI. Les facteurs de l’environnement intestinal peuvent alors influencer le métabolisme des ILC immatures, stimuler l’augmentation de la division cellulaire et la production de cytokines, dont l’IL-22, qui aide à protéger le tissu intestinal.
La fonction des ILC change au cours de l’inflammation et, par conséquent, les ILC représentent une cible thérapeutique prometteuse pour des affections telles que les maladies inflammatoires de l’intestin. Un aperçu de la façon dont ces cellules se développent à partir de cellules immatures en cellules matures dans les tissus nous aide à comprendre comment elles influencent la fonction tissulaire ou l’inflammation de la muqueuse et comment elles peuvent être manipulées à des fins thérapeutiques.
Efthymia Kokkinou, premier auteur de l’étude, doctorant, Département de médecine, Huddinge, Karolinska Institutet
Le groupe de recherche espère maintenant étudier si la présence et les propriétés des ILC intestinales immatures peuvent prédire les réponses aux médicaments, en particulier ceux contenant les principes actifs ustekinumab, infliximab et tofacitinib, qui sont actuellement utilisés pour traiter la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, deux des les MII les plus courantes.
« Ces études sont importantes car le bon choix d’un traitement efficace peut réduire à la fois la souffrance personnelle et les coûts sociétaux », déclare Jenny Mjösberg, professeure associée au même département du Karolinska Institutet et auteur principal de l’étude.
