L'épilepsie affecte plus de 70 millions de personnes dans le monde et une partie importante des patients souffrent d'épilepsie résistante aux médicaments (DRE), où les médicaments standard échouent. Au-delà des crises elles-mêmes, de nombreux patients sont confrontés à une charge cachée mais dévastatrice: déclin cognitif, y compris la perte de mémoire et la difficulté à se concentrer. Ces symptômes proviennent de l'inflammation sous-jacente et des lésions cérébrales structurelles. Le régime cétogène (KD) a longtemps été utilisé pour gérer les crises dans DRE, mais son potentiel pour protéger la fonction cérébrale reste sous-exploré. En raison de ces défis, les chercheurs se concentrent sur la compréhension de la façon dont KD pourrait préserver les capacités cognitives en abordant les causes profondes du déclin neurologique.
Une équipe de recherche de l'hôpital pour enfants de l'Université médicale de Chongqing a publié une étude (doi: 10.1002 / pdi3.70013) Découverte pédiatrique (23 juin 2025), révélant comment le KD peut restaurer la fonction cognitive suivant le statut épileptique. Les scientifiques ont utilisé un modèle de rat bien établi pour étudier les changements dans la mémoire, le comportement, la structure du cerveau et l'inflammation. Au cœur de leur enquête se trouvait la voie NF-κB – un changement principal de l'inflammation dans le cerveau, ce qui a conduit à découvrir si les effets protecteurs de KD sont liés à la suppression de cette voie et à ses réponses inflammatoires en aval.
Dans l'étude, les rats juvéniles ont été induits avec SE en utilisant la pilocarpine puis divisés en groupes, certains recevant un KD pendant 7 ou 20 jours. Les chercheurs ont effectué une série de tests comportementaux, notamment le labyrinthe à eau Morris et le labyrinthe Y, pour évaluer la mémoire et l'apprentissage spatial. Les rats nourris avec KD ont démontré des améliorations notables du comportement exploratoire et des performances cognitives par rapport à leurs homologues non traités.
L'analyse microscopique a révélé que les rats nourris au KD ont montré des dommages significativement moins dans l'hippocampe – une région cérébrale essentielle à la mémoire. La densité neuronale, l'intégrité de la myéline et la structure axonale étaient toutes mieux conservées. Cette protection structurelle était corrélée à des niveaux réduits de cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6, TNF-α).
Des études moléculaires ont confirmé que KD a supprimé l'activation de la voie NF-κB, évidente par une diminution de la translocation nucléaire de NF-κB p65 et une phosphorylation réduite de IκB. Ces changements suggèrent que KD réduit non seulement l'inflammation mais interrompt sa signalisation à la source. Ensemble, les résultats illustrent un avantage à deux volets: restaurer la mémoire et réparation des lésions cérébrales, toutes deux médiatisées par la réduction de l'inflammation au niveau moléculaire.
Notre recherche met en évidence un changement critique dans la façon dont nous considérons le KD – non comme une thérapie de contrôle des crises, mais comme un outil puissant pour la réparation du cerveau. En composant l'inflammation au niveau cellulaire, KD aide le cerveau à se remettre des conséquences à long terme des crises. Ces résultats ouvrent de nouvelles possibilités pour les thérapies non médicamenteuses qui traitent à la fois les crises et les dommages silencieux qu'ils laissent derrière eux. L'avenir du traitement de l'épilepsie pourrait résider dans la synergie des interventions métaboliques et moléculaires. «
Dr Xiaojie Song, auteur correspondant de l'étude
Ces résultats offrent des possibilités passionnantes pour élargir le rôle du KD dans les soins neurologiques. Au-delà de l'épilepsie, KD pourrait émerger comme une intervention précieuse pour d'autres troubles cérébraux marqués par l'inflammation et le déclin cognitif, tels que la maladie d'Alzheimer et les lésions cérébrales traumatiques. La capacité de moduler la voie NF-κB par des moyens alimentaires ouvre une porte à des stratégies thérapeutiques à faible risque et non invasives. Les recherches futures devront explorer la durée de ces avantages, la durée idéale du traitement et si la combinaison de KD avec des agents pharmacologiques pourrait amplifier davantage ses effets, en particulier dans les populations vulnérables comme les enfants atteints de DRE.
