Les leucémies myéloïdes sont parmi les cancers du sang les plus agressifs et ont de faibles taux de survie. Aujourd'hui, les patients atteints de leucémie subissent une analyse génétique pour identifier les mutations et sélectionner le traitement le plus approprié. Cependant, même chez les patients atteints de même mutation, la progression de la maladie et la réponse au traitement peuvent varier considérablement.
Une étude dirigée par le chercheur de l'ICREA, le Dr Alejo Rodríguez-Fratilli à l'IRB Barcelone, et financé par Fundación Cris Contra El Cánce, a maintenant révélé que ces différences peuvent s'expliquer par le fait que toutes les cellules souches sanguines ne réagissent pas de la même manière lorsqu'elles acquièrent une mutation, et l'état précédent de la cellule influence le développement du cancer.
À cet égard, les chercheurs ont identifié deux types de cellules – un « plus fort » et l'autre plus « sensible » aux stimuli inflammatoires. Cette caractéristique précédente affecte la façon dont la maladie se développe après l'acquisition de mutations oncogènes.
En gagnant les mutations, les deux états cellulaires peuvent donner naissance à la leucémie, mais avec des propriétés biologiques distinctes qui réagissent d'une manière différente du traitement. «
Dr Alejo Rodríguez-Fratilli à IRB Barcelone
Publié dans la revue Cellule soucheles résultats représentent un pas en avant dans la compréhension de la grande diversité de ces types de cancers et mettent en évidence l'importance d'analyser l'état cellulaire avant la mutation.
Strack: suivi de haute précision
Pour effectuer cette étude, les chercheurs ont développé la technique de Strack (suivi simultané de l'activation de la recombinase et de la cinétique clonale). Strack utilise des codes de barre génétique pour suivre chaque cellule et surveiller son comportement avant et après l'acquisition de la mutation.
« Cette approche nous a permis pour la première fois de relier l'état initial de chaque cellule avec des caractéristiques cancéreuses ultérieures », a déclaré les Drs. Indranil Singh et Daniel Fernández Pérez, premiers auteurs de l'étude.
De plus, l'utilisation de modèles de souris a permis d'étudier le processus dans un environnement entièrement physiologique et avec des caractéristiques génétiques contrôlées, ce qui renforce l'importance des résultats.
Vers des thérapies plus personnalisées
Les conclusions tirées par cette étude suggèrent que, pour la leucémie, l'identification de la mutation génétique seule ne suffit pas pour déterminer le traitement le plus approprié. L ' »état précédent » des cellules, qui peut inclure leur réponse à une inflammation répétée ou à des changements épigénétiques, est crucial lors de la prédiction du type de tumeur et de sa réponse au traitement.
Ces résultats pourraient s'appliquer à d'autres types de cancer car les cellules des tissus distinctes accumulent également des «souvenirs» d'inflammation ou d'autres dommages, ce qui affecterait leur comportement. La compréhension de ces facteurs, ainsi que la mutation, faciliteraient le développement de traitements encore plus personnalisés et de stratégies préventives axées sur l'évitement des habitudes qui prédisposent au développement des formes les plus agressives de la maladie.
Cette étude a été entièrement menée dans le laboratoire de dynamique des cellules souches quantitatives à IRB Barcelone par les chercheurs Indranil Singh, Daniel Fernandez Perez, Pedro Sánchez Sánchez et Alejo E. Rodriguez-Fratilli. Le projet a reçu un financement essentiel de Fundación Cris Contra El Cáncer, par le biais de son programme « Cris Excelencia 2020 », et du Conseil européen de recherche, par le biais d'une subvention de départ de l'ERC.
