Un essai clinique de phase 2 a commencé sur le DS-1211 chez des personnes atteintes de pseudoxanthome élastique (PXE), une maladie génétique multisystémique rare qui provoque des dépôts de calcium dans les tissus mous entraînant une morbidité considérable. Le DS-1211 est une petite molécule potentiellement première de sa catégorie développée grâce à une collaboration de recherche entre Daiichi Sankyo et Sanford Burnham Prebys.
La calcification est un processus essentiel et étroitement régulé dans les tissus squelettiques-dentaires. Mais lorsque le processus tourne mal et se produit dans les tissus «mous» – connu sous le nom de calcification ectopique -, cela peut être extrêmement dangereux. Il existe un besoin médical non satisfait de traitements pour prévenir la calcification ectopique, et ce médicament pourrait aider à répondre à ce besoin. »
José Luis Millán, Ph.D., professeur à Sanford Burnham Prebys
Le PXE affecte environ une personne sur 25 000. Il provoque une accumulation inappropriée de minéraux dans les tissus du corps, ce qui entraîne des changements dans la texture de la peau, des problèmes de vision et des maladies cardiovasculaires aux stades ultérieurs. Le PXE est une maladie évolutive incurable, ce qui signifie que pour la plupart des gens, la maladie ne fait que s’aggraver.
« La science fondamentale du DS-1211 provient des recherches pionnières du Dr Millan, dont les travaux ont conduit à une compréhension moléculaire et cellulaire de la façon dont la minéralisation physiologique est contrôlée », déclare Michael Jackson, Ph.D., vice-président senior de la découverte de médicaments. et le développement au Conrad Prebys Center for Chemical Genomics (Prebys Center) de l’Institut.
Le Centre Prebys a joué un rôle clé dans le développement du DS-1211 en dirigeant l’effort de découverte de médicaments, du développement des tests et du criblage des bibliothèques chimiques à l’optimisation des pistes, qui a finalement abouti à un puissant inhibiteur sélectif de la phosphatase alcaline non spécifique des tissus (TNAP) qui a montré une efficacité dans un modèle animal de PXE. Le programme a été licencié à Daiichi Sankyo en 2015, et un composé, le DS-1211, a été sélectionné comme candidat clinique.
En 2017, le DS-1211 a été testé dans des essais cliniques de phase 1 sur des volontaires sains. L’étude de phase 2 testera le dosage, l’innocuité et les propriétés pharmacologiques du médicament expérimental chez les personnes diagnostiquées avec le PXE.
« Cela pourrait être le premier médicament de ce type capable de cibler la calcification ectopique sans altérer la minéralisation squelettique et dentaire physiologique et c’est très excitant », déclare Millán. « Bien que nous ne sachions pas quel sera le résultat de l’essai, cela pourrait faire une différence majeure dans la vie des personnes atteintes de PXE et d’autres troubles de calcification ectopique. »
