Un essai clinique testant l’innocuité et l’efficacité d’un anticorps monoclonal expérimental pour le traitement des personnes hospitalisées pour une maladie respiratoire et un faible taux d’oxygène dans le sang en raison d’une infection par le SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, a débuté. L’essai de phase 2, appelé essai de traitement anti-CD14 COVID-19 (CaTT), est parrainé et financé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health.
L’anticorps monoclonal créé en laboratoire, appelé IC14, se lie à une protéine humaine, CD14, qui se trouve à la surface des cellules immunitaires circulant dans le sang et le liquide des voies respiratoires et qui circule également en tant que protéine autonome. Le CD14 aide les cellules immunitaires à reconnaître les agents pathogènes et les cellules blessées ou mourantes, alertant le système immunitaire du danger et l’incitant à réagir.
La recherche suggère que pendant l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les poumons, le CD14 suramplifie les derniers stades de la réponse immunitaire au virus, conduisant potentiellement à une réponse inflammatoire hyperactive et à une «tempête de cytokines». Les cytokines, protéines sécrétées par les cellules immunitaires, influencent la réponse immunitaire. Une tempête de cytokines est une réaction immunitaire sévère dans laquelle le corps libère rapidement de nombreuses cytokines dans le sang et les tissus. Chez les patients COVID-19, une tempête de cytokines peut générer des niveaux dangereux d’inflammation et des lésions tissulaires dans les poumons, entraînant un syndrome de détresse respiratoire aiguë et une insuffisance respiratoire.
En bloquant une protéine appelée CD14 au cours des premiers stades de la maladie respiratoire COVID-19, l’anticorps monoclonal IC14 pourrait potentiellement tempérer les réponses inflammatoires néfastes du système immunitaire au SRAS-CoV-2, limitant ainsi les dommages tissulaires associés et améliorant la santé des patients. «
Anthony S. Fauci, MD, directeur du NIAID
L’étude CaTT recrutera entre 300 et 350 patients hospitalisés COVID-19 âgés de 18 ans ou plus dans 10 à 15 sites à travers le pays. Les participants volontaires seront assignés au hasard pour recevoir des perfusions intraveineuses de IC14 ou d’un placebo pendant quatre jours. Ni les participants ni l’équipe de l’étude ne sauront qui recevra l’anticorps monoclonal ou le placebo jusqu’à la fin de l’essai. Tous les participants recevront également des perfusions intraveineuses du médicament antiviral remdesivir pendant cinq jours consécutifs. L’équipe d’étude suivra les participants pendant 60 jours. Les résultats sont attendus début 2022.
L’objectif principal de l’étude CaTT est de déterminer si le traitement par IC14 réduit le temps nécessaire aux personnes atteintes d’une maladie respiratoire COVID-19 pour se rétablir de sorte qu’elles n’aient plus besoin de soins médicaux continus à l’hôpital. Les objectifs secondaires sont de déterminer l’innocuité de la CI14 dans la population étudiée et l’efficacité du médicament pour réduire la gravité de la maladie respiratoire COVID-19. Si les résultats de l’étude CaTT sont prometteurs, alors la CI14 peut être testée dans un essai d’efficacité de phase 3 de plus grande envergure.
L’étude CaTT est dirigée par les coprésidents du protocole Mark M. Wurfel, MD, Ph.D., professeur de médecine, et Thomas R. Martin, MD, professeur émérite de médecine, à la Division de pneumologie, de soins intensifs et de médecine du sommeil à Université de Washington à Seattle. Le réseau de tolérance immunitaire financé par le NIAID fournit un soutien opérationnel à l’essai, pour lequel le centre de coordination est basé à l’Université Vanderbilt à Nashville, Tennessee. Implicit Bioscience Ltd. de Seattle et Brisbane, Australie fournira IC14 pour l’étude, et Gilead Sciences, Inc. de Foster City, Californie fournira le remdesivir.
Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) examinera les données intermédiaires de l’essai pour assurer le bien-être et la sécurité des patients ainsi que l’intégrité de l’étude.
De plus amples informations sur l’étude CaTT sont disponibles sur ClinicalTrials.gov sous l’identifiant de l’étude NCT04391309.
La source:
NIH / Institut national des allergies et des maladies infectieuses
