La première étude évaluant le déploiement commercial réel des thérapies géniques contre la drépanocytose et la bêta-thalassémie offre les enseignements tirés pour éclairer les meilleures pratiques alors que les fabricants et les centres médicaux se préparent à répondre à la demande croissante de thérapies géniques dans les années à venir.
La thérapie génique nécessite une coordination au niveau du système et une collaboration étroite entre les patients, les centres de traitement, les payeurs et les fabricants. La demande pour ces thérapies géniques durables et ponctuelles augmente, et nous apprenons à fournir un traitement plus efficacement à mesure que nous acquérons plus d'expérience. »
Joanne Lager, MD, auteur de l'étude, médecin-chef chez Genetix Biotherapeutics Inc.
La drépanocytose et la bêta-thalassémie sont deux troubles héréditaires qui affectent l'hémoglobine des globules rouges. Dans la bêta-thalassémie, une quantité insuffisante d’hémoglobine fonctionnelle est produite, ce qui affecte la capacité des globules rouges à transporter l’oxygène, entraînant des symptômes débilitants et des lésions organiques cumulatives. Dans la drépanocytose, une production anormale d'hémoglobine rend les globules rouges rigides et en forme de faucille, entraînant des blocages de vaisseaux sanguins et des douleurs et lésions d'organes qui en résultent.
Betibeglogene autotemcel (beti-cel) et lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel) sont autologues ex vivo thérapies géniques dans lesquelles les propres cellules souches d'un patient sont collectées, fabriquées pour ajouter des copies fonctionnelles d'un gène modifié, puis réinfusées au patient pour une greffe dans la moelle osseuse et commencer à produire des globules rouges avec de l'hémoglobine fonctionnelle. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le beti-cel pour la bêta-thalassémie dépendante des transfusions en 2022 sous le nom de Zynteglo, et le lovo-cel pour la drépanocytose en 2023 sous le nom de Lyfgenia.
Pour étudier le processus et le calendrier de mise en œuvre commerciale réelle de ces thérapies, les chercheurs ont analysé les données de 392 patients américains inscrits pour recevoir soit du beti-cel, soit du lovo-cel entre 2022 et 2025. À ce jour, 29 % (115) de ces patients ont reçu un traitement, 72 % des patients beti-cel et 76 % des patients lovo-cel l'ayant fait dans l'année suivant leur inscription.
Selon les résultats, le temps médian écoulé depuis la décision d'inscription et la perfusion unique du produit médicamenteux était de 9,8 mois pour le beti-cel et de 7,9 mois pour le lovo-cel. Le temps nécessaire au recrutement, à la planification et à la collecte de cellules variait selon les patients, la plus grande variabilité étant observée dans le temps écoulé entre la décision de s'inscrire à une thérapie génique et la collecte de cellules souches. Le temps médian pour franchir cette étape – pendant laquelle les centres préparent médicalement et financièrement les patients à la thérapie – était de 4,4 mois.
La plupart des patients n'ont eu besoin que d'une seule collecte de cellules pour le beti-cel (79 %) et le lovo-cel (63 %), conformément à l'expérience des essais cliniques. Le nombre de procédures de collecte de cellules souches a joué un rôle dans le calendrier global du traitement, avec environ 80 jours ajoutés par cycle de collecte. Une fois les cellules souches collectées, le temps médian nécessaire pour fabriquer, tester et livrer le produit médicamenteux de thérapie génique à un centre de traitement était de 3,2 mois pour le beti-cel et de 3,5 mois pour le lovo-cel.
« Nous avons identifié des domaines d'opportunité pour améliorer le parcours de traitement des patients et des prestataires », a déclaré le Dr Lager. « Nous reconnaissons l'importance de fournir nos thérapies aux patients le plus rapidement possible et restons déterminés à améliorer l'expérience de traitement. »
Les résultats ont montré certaines différences opérationnelles entre les deux thérapies géniques. Le délai entre l'approbation de la FDA et le premier recrutement commercial de patients était environ deux fois moins long pour le lovo-cel que pour le beti-cel. Puisque beti-cel a été approuvé environ 16 mois avant lovo-cel, les chercheurs suggèrent que les premières expériences de mise en œuvre de beti-cel signifiaient que davantage de centres étaient prêts à commencer à traiter des patients avec lovo-cel.
Les chercheurs ont déclaré que des facteurs opérationnels tels que les approbations d’assurance, le nombre de collections de cellules requises et la capacité de fabrication jouent un rôle important pour influencer les délais de traitement. Trouver des opportunités pour une plus grande efficacité dans ces domaines reste une priorité essentielle.
« La demande pour nos thérapies géniques continue de croître. Nous travaillons activement pour garantir que nous disposons de la capacité de fabrication nécessaire pour fournir une thérapie génique à tous les patients cherchant une voie vers un remède », a déclaré le Dr Lager.
Les chercheurs ont noté que la couverture d’assurance pour ces traitements a continué à s’étendre. Afin de faciliter de nouveaux progrès pour surmonter les obstacles et accroître l'efficacité, ils prévoient des améliorations continues des processus et une collaboration avec les centres médicaux pour partager les leçons apprises et développer les meilleures pratiques.
Anjulika Chawla, MD, de Genetix Biotherapeutics Inc., présentera cette étude le lundi 8 décembre 2025, à 16h00, heure de l'Est, au W311A-D du Orange County Convention Center.
