Selon un nouvel essai, les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) présentent des résultats comparables, qu'ils reçoivent un traitement à agent unique pour une durée indéfinie ou un traitement combiné pendant une période de temps déterminée.
L'étude est le premier essai prospectif comparant directement ces deux approches. Avec un suivi médian de près de trois ans, les résultats montrent que ces approches sont essentiellement équivalentes en termes de risque de décès ou de progression de la maladie.
En tant que cliniciens, nous supposons souvent qu'un traitement continu sera toujours plus efficace parce que vous administrez simplement plus de traitement, mais cette étude montre que ce n'est pas nécessairement le cas. Les résultats fournissent la première preuve que le traitement à durée fixe, que les patients préfèrent souvent, n'est effectivement pas inférieur au traitement continu, ce qui suggère une efficacité cliniquement égale.
Othman Al Sawaf, MD, auteur principal de l'étude, hématologue et oncologue médical, Université de Cologne, Allemagne
La LLC est la leucémie adulte la plus courante dans laquelle des globules blancs anormaux se développent de manière incontrôlée et s'accumulent dans la moelle osseuse. Trois classes d'agents ont été développées pour cibler la LLC : les inhibiteurs de la Bruton tyrosine kinase (BTK), les inhibiteurs de BCL2 et les anticorps CD20. Les schémas thérapeutiques recommandés pour la LLC nouvellement diagnostiquée se répartissent en deux catégories principales : un traitement continu indéfini avec un inhibiteur de BTK ou un traitement de durée fixe, d'une durée généralement d'environ un an, utilisant une combinaison d'un inhibiteur de BCL2 et d'un anticorps CD20 ou d'un inhibiteur de BTK.
Pour comparer ces approches, les chercheurs ont assigné au hasard 909 patients adultes à l’un des trois schémas thérapeutiques. Les personnes affectées au bras « I » ont reçu de l'ibrutinib continu (un inhibiteur de la BTK) indéfiniment, à moins qu'elles ne subissent une progression de la maladie ou des effets secondaires inacceptables. Ceux du bras « VO » ont reçu 12 cycles de vénétoclax (un inhibiteur de BCL2) avec une cure d'obinutuzumab (un anticorps CD20) ajouté au cours des six premiers cycles. Ceux du « bras VI » ont reçu 12 cycles de vénétoclax après trois cycles d’ibrutinib.
Au moment de l’analyse, la période médiane de suivi était de 34 mois, avec une fourchette de zéro à 49 mois. Les taux de survie sans progression étaient de 81 % dans le bras I, 81,1 % dans le bras VO et 79,4 % dans le bras VI. Les différences entre les groupes sont tombées en dessous du seuil prédéfini de non-infériorité, répondant ainsi au critère d'évaluation principal de l'étude à ce moment précis.
Les trois bras ont également montré des résultats similaires en termes de réponse globale au traitement et de survie globale, avec des taux de réponse globale allant de 84,2 % à 88,5 % et une survie globale allant de 91,5 % à 96,0 %.
Le groupe recevant un traitement continu par ibrutinib présentait un taux plus faible de réponse complète au traitement, un critère d'évaluation qui n'a été atteint que dans 8,3 % du bras I, contre 51,5 % dans le bras VO et 46,2 % dans le bras VI. De plus, aucun des patients recevant de l'ibrutinib en continu n'a atteint le statut de maladie résiduelle mesurable (MRD) indétectable, un biomarqueur indiquant que toutes ou presque toutes les cellules cancéreuses ont été éliminées. En revanche, un MRD indétectable a été obtenu chez 73 % et 62 % des patients, mesuré dans le sang, et chez 62 % et 40 % des patients, mesuré dans la moelle osseuse pour les bras VO et VI, respectivement.
« Les critères d'évaluation secondaires sont des paramètres de substitution qui nous permettent de supposer une efficacité à long terme », a déclaré le Dr Al Sawaf. « Avec le paradigme à durée fixe, nous constatons des taux plus élevés de réponse complète et de réponses MRD, et avec le traitement continu à agent unique, nous constatons une réponse complète et des réponses MRD plus faibles. »
Les taux d'effets secondaires étaient globalement similaires dans tous les groupes d'étude, les problèmes les plus courants étant les infections et les troubles gastro-intestinaux. Les troubles du système sanguin et lymphatique, les troubles cardiaques et les seconds cancers étaient également assez fréquents dans tous les bras.
Les analyses de sous-groupes ont montré que les problèmes cardiovasculaires étaient plus fréquents chez les patients ayant reçu de l'ibrutinib, en particulier chez ceux ayant pris de l'ibrutinib pendant une durée plus longue. L'obinutuzumab était associé à un risque plus élevé d'infections graves et à une survie sans progression plus courte chez les patients atteints de formes agressives de LLC.
Les chercheurs ont déclaré que le suivi en cours au sein de l’essai contribuerait à renforcer les preuves de toute différence de performance entre les différentes approches thérapeutiques. En outre, le Dr Al Sawaf a déclaré que d'autres études sont en cours pour identifier des biomarqueurs qui pourraient aider les médecins à déterminer quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de chaque stratégie de traitement.
L'étude a été lancée par des chercheurs sous le parrainage de l'Université de Cologne ; AbbVie Inc., Janssen Pharmaceuticals et Roche Pharmaceuticals ont fourni les médicaments à l'étude et le financement pour soutenir la conduite de l'essai ; Une partie des analyses et du personnel de recherche ont été soutenus par la Fondation allemande pour la recherche (Deutsche Forschungsgemeinschaft).
Cette étude a été publiée simultanément dans NEJM.
Othman Al Sawaf, MD, de l'Université de Cologne, présentera cette étude le dimanche 7 décembre 2025 à 14 h 05, heure de l'Est, lors de la séance scientifique plénière dans le hall ouest D2 du Orange County Convention Center.
