Dans un nouvel essai, des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë B (LAL-B) qui ne présentaient aucun signe de cellules cancéreuses restantes après un traitement antérieur ont présenté des résultats comparables, qu'ils aient reçu un conditionnement basé sur la chimiothérapie ou une irradiation corporelle totale (ITC), le régime de conditionnement standard utilisé avant la transplantation de cellules hématopoïétiques. Les résultats pourraient permettre à davantage de patients d’éviter le traumatisme crânien et ses effets secondaires à long terme associés.
L'étude est la première à tester l'utilisation du conditionnement basé sur la chimiothérapie chez des patients ne présentant aucun signe de maladie résiduelle mesurable (MRD) grâce au séquençage de nouvelle génération (NGS) avant de commencer le processus de conditionnement pré-transplantation. L’essai a atteint son critère d’évaluation principal avec un taux de survie sans rechute à deux ans comparable à celui d’une cohorte observationnelle de patients ayant reçu un conditionnement basé sur le TBI.
Nous avons utilisé NGS-MRD – une méthode très sensible pour identifier les cellules leucémiques résiduelles chez le patient – pour catégoriser les patients présentant un très faible risque de rechute et piloter l’utilisation d’un conditionnement non basé sur le TBI par rapport au conditionnement standard pour le TBI. Grâce à notre approche, nous avons pu éviter à une partie importante de patients qui étaient négatifs pour la MRD avant la greffe de devoir recevoir un TBI sans compromettre leur résultat. »
Hisham Abdel-Azim, MD, auteur principal de l'étude, chef de division pour la transplantation/thérapie cellulaire et les hémopathies malignes et professeur de pédiatrie, de médecine et de sciences fondamentales, Faculté de médecine de l'Université de Loma Linda, Californie
B-ALL est un cancer de la moelle osseuse qui provoque une accumulation de cellules B anormales, un type de globules blancs. Il s’agit du type de leucémie infantile le plus courant et du sous-type de LAL le plus courant chez les adultes. La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques est un traitement curatif de la LAL-B couramment recommandé pour les patients à haut risque de rechute. Avant une greffe, les patients doivent subir un traitement de chimiothérapie et de radiothérapie intensive pour nettoyer la moelle osseuse et faire de la place aux cellules transplantées. Bien que des études antérieures suggèrent que le conditionnement basé sur le TBI donne de meilleurs résultats que le conditionnement par chimiothérapie en général, le TBI est également associé à des impacts néfastes à long terme sur la mémoire, la fonction endocrinienne et les cancers ultérieurs.
L’étude a utilisé le NGS des réarrangements des récepteurs des cellules B IgH (NGS-MRD) pour identifier les patients qui n’ont pas de cancer détectable, ce qui, selon les chercheurs, en ferait de bons candidats pour un conditionnement basé sur la chimiothérapie sans augmenter le risque de rechute.
Au total, 51 patients MRD-négatifs ont été inscrits dans l’étude et ont reçu une greffe avec un conditionnement basé sur la chimiothérapie. L'âge des participants au moment de leur diagnostic initial de LAL-B variait entre 2 et 30 ans, avec un âge médian de 13,5 ans. La moitié des patients inscrits étaient des hommes. Lorsqu’ils ont reçu leur greffe, la moitié en étaient à leur première rémission complète après les traitements initiaux et l’autre moitié en étaient à leur deuxième rémission complète.
À ce jour, les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 2,3 ans, avec une plage allant de plusieurs mois à six ans. Les chercheurs ont comparé les résultats des patients à ceux d’une cohorte d’observation de 151 patients ayant reçu le conditionnement standard pour TBI.
Après un peu plus de deux ans, 82 % de ceux qui avaient reçu un conditionnement basé sur la chimiothérapie étaient en vie, et 76,3 % étaient en vie sans rechute. Douze pour cent des participants sont décédés pour des causes autres qu'une rechute du cancer, et 12 % ont connu une rechute.
La survie sans événement et la survie globale étaient similaires dans les cohortes TBI et non-TBI.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont déclaré que le test NGS-MRD peut être un biomarqueur utile pour identifier les patients qui peuvent éviter en toute sécurité le conditionnement du TBI. « Cette étude établit véritablement une nouvelle norme de soins pour ces patients », a déclaré le Dr Abdel-Azim. « Grâce à cette approche guidée, les patients qui sont négatifs au NGS-MRD avant la greffe pourraient bénéficier d'un conditionnement non basé sur un TBI. »
La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication courante de la transplantation de cellules hématopoïétiques qui survient lorsque les cellules transplantées attaquent les propres cellules d'un patient. Dix pour cent des patients ont présenté une GVHD aiguë de grades 3 à 4 et 21 % ont présenté une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique.
Un âge plus jeune au moment du diagnostic et un âge plus jeune au moment de la transplantation de cellules hématopoïétiques étaient associés à des résultats inférieurs. Parmi les patients négatifs au NGS-MRD, les résultats étaient similaires chez ceux présentant des anomalies génétiques à haut risque et sans risque élevé.
Les chercheurs prévoient d'étudier plus en détail les anomalies génétiques et d'autres facteurs susceptibles d'influencer les résultats afin d'orienter les décisions concernant le régime de conditionnement à recommander en fonction du profil de risque particulier d'un patient.
L'étude a été financée par le Gateway for Cancer Research.
Hisham Abdel-Azim, MD, du centre de lutte contre le cancer de la faculté de médecine de l'université de Loma Linda, présentera cette étude le samedi 6 décembre 2025, à midi, heure de l'Est, au W331 du centre de congrès du comté d'Orange.
