Des biomarqueurs pour soutenir le diagnostic de la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) et pour évaluer la gravité et le pronostic attendu de la maladie sont nécessaires.
La chaîne légère des neurofilaments (NfL) mesurée à partir d'un échantillon de sang est fortement corrélée à la durée de la maladie chez les patients FTLD et au taux d'atrophie cérébrale, selon une nouvelle étude publiée par l'Université de Finlande orientale dans le Annales de neurologie clinique et translationnelle.
Le FTLD est la deuxième cause la plus courante de démence dégénérative et progressive dans la population en âge de travailler après la maladie d'Alzheimer. Le FTLD est divisé en deux sous-groupes en fonction des principaux symptômes.
Les premiers symptômes de la forme la plus courante de FTLD, la démence frontotemporale variant comportementale (bvFTD), incluent des changements de comportement, de personnalité et de fonctions exécutives. Dans le deuxième sous-groupe, l'aphasie progressive primaire (PPA), les principaux symptômes sont linguistiques, y compris les problèmes de dénomination et les problèmes de production de la parole.
Les patients atteints de FTLD ont souvent également une maladie neuronale motrice concomitante (FTD-MND), et il existe un certain chevauchement dans la neuropathologie et des altérations génétiques entre ces maladies. Plusieurs mutations génétiques prédisposantes ont été reconnues pour le FTLD, dont l'expansion répétée C9orf72 est exceptionnellement répandue chez les patients finlandais.
NfL est une protéine structurelle intracellulaire qui maintient la forme des cellules nerveuses et des axones. Lors de dommages neuronaux, le NfL est libéré dans l'espace intercellulaire, d'où il finit par se retrouver dans le sang. En effet, des taux sanguins élevés de NfL sont observés dans diverses maladies neurodégénératives et après un traumatisme crânien. Auparavant, les niveaux de NfL ont été mesurés dans le liquide céphalorachidien, où il a une concentration plus élevée que dans le sang. Cependant, de nouvelles méthodes ultra-sensibles permettent de mesurer le NfL également dans le sang, faisant du NfL sanguin un biomarqueur minimalement invasif pour la neurodégénérescence.
La nouvelle étude a révélé que les patients présentant des taux élevés de NfL dans le sang avaient une durée de la maladie plus courte et un taux d'atrophie cérébrale plus rapide. Des niveaux élevés de NfL dans le sang ont été détectés, en particulier dans les groupes FTD-MND et PPA.
De plus, les porteurs de l'expansion répétée du C9orf72 avaient des niveaux élevés de NfL sanguin. Ces résultats fournissent des informations précieuses sur l'évolution de la maladie chez les patients FTLD présentant différents symptômes cliniques ou ayant des antécédents génétiques divers.
Le potentiel de la lumière des neurofilaments ne se limite pas à la détection de FTLD
L'apparition du FTLD est insidieuse avec une apparition soudaine des symptômes. Le profil des symptômes et l'âge des patients diffèrent considérablement de ceux des «troubles typiques de la mémoire». En conséquence, le diagnostic précoce du FTLD est difficile et les patients sont souvent d'abord référés à des unités de soins psychiatriques.
Dans une étude antérieure de l'Université de Finlande orientale *), la NfL sanguine a été confirmée comme un excellent outil pour distinguer les patients FTLD des patients psychiatriques, même si la configuration des symptômes est très similaire. L'étude actuelle suggère en outre que le potentiel de la NfL sanguine n'est pas seulement limité au diagnostic différentiel, mais il peut également aider à prédire la gravité de la maladie et peut-être aussi la réponse au traitement médicamenteux à l'avenir.
L'objectif du groupe de recherche dirigé par le professeur Anne Remes et le Dr Eino Solje est d'identifier de nouveaux outils pour le diagnostic du FTLD. L'équipe étudie également les mécanismes, les caractéristiques cliniques et les premiers symptômes de la maladie. Le groupe fait partie du consortium national FinFTD.
La source:
Université de Finlande orientale
Référence de la revue:
Cajanus, A., et al. (2020) Chaîne légère de neurofilaments sériques dans FTLD: association avec C9orf72, phénotype clinique et pronostic. Annals of Clinical and Translational Neurology. doi.org/10.1002/acn3.51041.
