Les cellules immunitaires conçues pour apaiser pourraient améliorer le traitement des transplantations d’organes, du diabète de type 1 et d’autres maladies auto-immunes.
Lorsque le système immunitaire réagit de manière excessive et commence à attaquer le corps, la seule option peut être de désactiver tout le système et de risquer de développer des infections ou un cancer.
Mais maintenant, les scientifiques de l’UC San Francisco ont peut-être trouvé un moyen plus précis de réduire le système immunitaire.
La technologie utilise des cellules T modifiées qui agissent comme des « arbitres » immunitaires pour apaiser les réponses immunitaires excessives. Ils peuvent également éponger les molécules inflammatoires.
La nouvelle approche pourrait être utilisée pour empêcher l’organisme de rejeter les organes et tissus transplantés, tels que les cellules des îlots pancréatiques, qui sont parfois utilisés pour traiter le diabète de type 1. De cette façon, les receveurs n’auraient pas besoin de prendre des médicaments immunosuppresseurs agressifs.
« Cette technologie peut rétablir l'équilibre du système immunitaire », a déclaré Wendell Lim, PhD, professeur de pharmacologie cellulaire et moléculaire à l'UCSF et co-auteur principal de l'article, paru le 5 décembre dans Science. « Nous y voyons une plateforme potentielle pour lutter contre toutes sortes de dysfonctionnements immunitaires. »
Lim et ses collègues se sont inspirés des cellules « suppressives », qui sont les freins naturels du système immunitaire. Ils voulaient profiter du pouvoir de ces cellules suppressives pour tempérer les réponses immunitaires, telles que l'inflammation.
Malheureusement, les cellules suppressives ne peuvent pas toujours arrêter une réponse immunitaire dangereuse. Dans le diabète de type 1, par exemple, le système immunitaire détruit les cellules des îlots pancréatiques, tandis que ces cellules suppressives restent en attente.
L'équipe a adapté les capacités anti-inflammatoires des cellules suppressives pour qu'elles fonctionnent dans les cellules immunitaires CD4. Ce sont les mêmes cellules qui sont utilisées pour fabriquer des cellules CAR T tueuses du cancer. Ils ont également doté ces cellules d’un capteur moléculaire pour les guider vers leur tissu cible dans le corps.
Preuve de principe dans le diabète de type 1
Les scientifiques ont adapté un lot d'arbitres immunitaires pour rechercher des cellules d'îlots pancréatiques humains, puis produire du TGF-Beta et du CD25, des molécules capables de museler les cellules T tueuses.
Ils ont introduit les cellules arbitres modifiées chez des souris ayant reçu une greffe de cellules d'îlots humains, modélisant ainsi le traitement du diabète de type 1.
Les cellules d’arbitre ont trouvé les cellules des îlots vulnérables et ont empêché les cellules T tueuses d’attaquer, et les cellules des îlots ont survécu.
Cela changerait la vie des personnes atteintes de diabète de type 1 s'ils pouvaient obtenir de nouvelles cellules d'îlots sans avoir besoin de prendre d'immunosuppresseurs et cesser de prendre de l'insuline tous les jours. »
Audrey Parent, PhD, professeure agrégée au Centre du diabète UCSF et co-auteure principale de l'article
Lim envisage un avenir dans lequel les patients transplantés d’organes ou ceux atteints de maladies auto-immunes recevront des thérapies qui ne traiteront que les régions spécifiques du corps où le système immunitaire se comporte mal.
Cela pourrait prévenir les effets secondaires importants des immunosuppresseurs généraux ainsi que les infections et les cancers qui surviennent lorsque le système immunitaire est complètement désactivé.
La nouvelle technologie pourrait également être utilisée pour affiner les thérapies cellulaires CAR T contre le cancer, de sorte que ces cellules CAR T attaquent uniquement les tumeurs et non les tissus sains.
« Cela met beaucoup plus d'options sur la table pour faire face à certains des plus grands défis de la médecine », a déclaré Lim, qui dirige l'UCSF Cell Design Institute. « Nous espérons que cela pourra bénéficier aux patients dans un avenir pas si lointain. »
