Des millions de personnes dans le monde sont touchées par des maladies qui provoquent des cicatrices aux poumons, entraînant souvent des difficultés respiratoires et une qualité de vie réduite. La cicatrisation progressive des poumons peut gravement altérer la respiration et constitue une caractéristique de nombreuses maladies pulmonaires chroniques, notamment la fibrose pulmonaire, pour laquelle les options thérapeutiques restent très limitées et inefficaces.
Une nouvelle étude collaborative des laboratoires des Drs. Xaralabos Varelas et Giovanni Ligresti de la faculté de médecine Chobanian et Avedisian de l’université de Boston ont identifié une population distincte de cellules situées dans les veines pulmonaires qui deviennent actives après une blessure et contribuent à créer un environnement favorisant la formation de tissu cicatriciel, un processus connu sous le nom de fibrose. L’identification d’un facteur de fibrose pulmonaire jusqu’alors inconnu et d’une voie de signalisation pouvant être ciblée offre de nouvelles opportunités pour développer des thérapies visant à prévenir ou à ralentir la progression de la fibrose pulmonaire et d’autres maladies pulmonaires fibreuses.
Nos résultats suggèrent que les vaisseaux sanguins des poumons ne sont pas simplement des spectateurs de la fibrose, mais qu’ils peuvent activement conduire la maladie à travers des changements dans les cellules spécialisées qui tapissent le système vasculaire pulmonaire.
Kostas Kontodimas, premier auteur, étudiant diplômé, département de biochimie et biologie cellulaire, Chobanian & Avedisian School of Medicine de l’Université de Boston
Les chercheurs ont étudié comment commencent les cicatrices pulmonaires et si les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins contribuent à la formation anormale de cicatrices. Ils ont utilisé des modèles expérimentaux génétiquement modifiés et des techniques de laboratoire avancées pour inactiver sélectivement les gènes qui préservent la fonction normale des cellules vasculaires. Ils ont ensuite suivi l’évolution des poumons au fil du temps. Ils ont également analysé des milliers de cellules pulmonaires individuelles pour identifier quels types de cellules étaient affectés et comment elles communiquaient entre elles pendant la formation et la progression des cicatrices. Enfin, l’équipe a testé un médicament qui bloque la voie de signalisation hyperactive et a découvert que cette approche pouvait prévenir les cicatrices pulmonaires tout en réduisant l’inflammation et les lésions des vaisseaux sanguins dans des modèles précliniques.
Au-delà de ses implications sur les cicatrices pulmonaires, les scientifiques pensent que cette étude remet en question la vision traditionnelle selon laquelle les cellules tapissant les vaisseaux sanguins servent principalement de conduits passifs pour l’acheminement de l’oxygène et des nutriments. « Nos résultats suggèrent que les cellules spécialisées des vaisseaux sanguins communiquent activement avec les tissus environnants et peuvent influencer la façon dont les maladies commencent et progressent. Cela soulève la possibilité que des populations similaires de cellules des vaisseaux sanguins puissent jouer des rôles importants dans d’autres maladies impliquant une inflammation chronique ou des cicatrices tissulaires, ouvrant ainsi de nouvelles voies de recherche dans un large éventail de conditions », ajoute l’auteur correspondant Varelas, professeur de biochimie et de biologie cellulaire.
Bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour déterminer si ces résultats se traduisent chez les humains, ces travaux fournissent des informations importantes sur la façon dont la fibrose pulmonaire se développe et pourraient à terme conduire à des traitements plus efficaces contre cette maladie dévastatrice.
Ces résultats apparaissent en ligne dans la revue Avancées scientifiques.
