Des chercheurs de Cedars-Sinai ont découvert que le blocage de l’action d’une protéine appelée interleukine 6 (IL-6), qui fait partie du système immunitaire, pourrait résoudre le délire qui accompagne souvent les infections des voies urinaires (UTI) chez les patients âgés. Leur étude sur des souris de laboratoire, publiée dans le Journal of Neuroinflammation, pourrait ouvrir la voie à des essais cliniques d’inhibiteurs de l’IL-6 comme traitement du délire associé aux infections urinaires chez l’homme.
Les femmes plus âgées sont parmi les plus susceptibles de développer des infections urinaires, une infection de la vessie et de l’urètre qui provoque une urgence urinaire et des douleurs. Les infections urinaires peuvent également provoquer un délire chez les personnes âgées, entraînant une forte baisse des capacités mentales qui déclenche une pensée désorientée.
Jusqu’à un tiers des patients âgés hospitalisés pour des infections urinaires peuvent éprouver un certain degré de confusion et une conscience réduite de leur environnement. Le délire affecte des millions de patients par an aux États-Unis, contribuant à des séjours hospitaliers plus longs, à des problèmes cognitifs à long terme et à une mortalité accrue. Le délire peut être un point de basculement dont les patients ne se rétablissent jamais complètement. C’est bien établi. Ce qui est moins bien établi, c’est pourquoi cela se produit. »
Shouri Lahiri, MD, directeur, Neurosciences Critical Care Unit and Neurocritical Care Research, Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude
Pour mieux comprendre les mécanismes biologiques spécifiques derrière le délire associé aux infections urinaires, Lahiri et ses collègues ont observé des souris de laboratoire avec et sans infections urinaires dans des labyrinthes spécialement conçus. Dans une arène où les animaux pouvaient se déplacer librement, les souris non infectées passaient plus de temps au centre de la chambre. Ceux avec des infections urinaires se sont blottis à la périphérie, suggérant qu’ils avaient des niveaux d’anxiété plus élevés, un symptôme courant du délire.
Dans un labyrinthe en forme de Y avec trois bras à explorer, les souris non infectées avaient tendance à explorer les trois bras, tandis que les souris avec des infections urinaires revenaient au même, suggérant un oubli à court terme, une autre caractéristique du délire.
Les chercheurs ont également observé des changements structurels dans le cerveau de souris atteintes d’infections urinaires.
Dans une précédente étude menée par Lahiri, publiée en février dans le American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, les enquêteurs ont trouvé un lien entre les lésions pulmonaires induites par le ventilateur et le délire. Lahiri et ses collègues ont émis l’hypothèse que dans les deux cas, cela était dû à la réaction de l’IL-6, qui aide à réguler la réponse immunitaire, à la lésion pulmonaire ou à l’UTI.
« Parfois, lorsque la réponse de l’IL-6 est excessive, nos recherches indiquent qu’il peut y avoir une lésion cérébrale », a déclaré Lahiri. « L’IL-6 induit des changements au sein des neurones que nos études ont liés à un comportement de type délire. C’est la première fois que ce type de changement structurel et fonctionnel est démontré. Nous avons maintenant montré deux modèles distincts de cette connexion, l’un non- contagieux et un contagieux. »
Dans la présente étude, lorsque les chercheurs ont traité certaines des souris infectées avec des anticorps qui bloquaient les effets de l’IL-6, le comportement de type délire de ces animaux s’est résolu. « Le traitement avec des anticorps anti-IL-6 dans le groupe UTI a normalisé tous les changements cérébraux, à la fois structurels et fonctionnels », a déclaré Lahiri. « Une multitude d’études ont montré un lien entre l’IL-6 et le délire, mais seules cette étude et notre étude précédente ont montré que l’IL-6 peut jouer un rôle pathologique direct dans le délire. »
Si les symptômes sont traités tôt, a-t-il ajouté, un rétablissement complet est possible, et la prochaine étape consiste à concevoir des essais cliniques avec des anticorps anti-IL-6 comme traitement pour les patients atteints de délire induit par les infections urinaires.
« Le Dr Lahiri et son équipe ont construit un cadre de recherche avec des implications bien au-delà de cette étude », a déclaré Nancy Sicotte, MD, présidente du département de neurologie et titulaire de la chaire distinguée de la Guilde des femmes en neurologie à Cedars-Sinai. « S’appuyer sur ces efforts pourrait améliorer les résultats pour bon nombre de nos patients. »
Lahiri pense que le modèle que lui et ses co-investigateurs ont créé pourrait être utilisé pour étudier le délire dans d’autres conditions associées à une incidence accrue d’infection urinaire. Ceux-ci incluent les personnes atteintes de troubles neurologiques préexistants comme la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, les accidents vasculaires cérébraux et la sclérose en plaques où le délire peut être difficile à distinguer de la maladie sous-jacente mais est important à traiter.
« Une énorme population devrait bénéficier de ces enquêtes », a-t-il déclaré. « Nous cherchons à appliquer ce modèle à ces autres maladies systémiques et états où le dysfonctionnement cérébral causé est potentiellement réversible. »
