Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Virginie ont découvert comment un traitement à long terme de l'hypertension artérielle avec des médicaments couramment prescrits peut détruire la capacité du rein à filtrer et purifier le sang. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de meilleures façons de gérer l’hypertension artérielle et d’autres maladies vasculaires.
La classe de médicaments, connue sous le nom d’inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RAS), bloque les effets de l’enzyme rénine, détendant les vaisseaux sanguins et permettant au sang de circuler plus facilement. Ils sont largement utilisés comme médicaments de première intention contre l’hypertension (hypertension artérielle). Mais une utilisation à long terme peut avoir des conséquences désastreuses sur les reins, provoquant des cicatrices et d'autres changements physiques dramatiques qui déplacent l'attention de l'organe de la filtration du sang vers la production de rénine.
Ne pouvant plus nettoyer le sang des impuretés, le rein Frankensteined devient un « organe endocrinien neuro-immunitaire pathologique », comme le décrivent les chercheurs de l'UVA dans un nouvel article scientifique, qui peut causer de graves problèmes de santé. Mais ils affirment que leur découverte ouvre la voie à l’identification de moyens de protéger les reins et de mieux traiter l’hypertension.
Les médicaments contre l'hypertension les plus couramment utilisés et considérés comme sûrs peuvent endommager les reins. Nous devons comprendre avec précision les effets de l’utilisation à long terme des inhibiteurs du SRA sur les reins. »
R. Ariel Gomez, MD, chercheur du Centre de recherche sur la santé infantile de l'UVA
Gérer l’hypertension artérielle
L’hypertension artérielle touche plus de 1,3 milliard de personnes dans le monde. Cette maladie oblige le cœur à travailler trop fort et peut entraîner de nombreux autres problèmes médicaux graves, tels qu'un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, des lésions rénales et une perte de vision.
Le système rénine-angiotensine (RAS) joue un rôle crucial dans la régulation de la pression artérielle. La rénine est une enzyme hormonale produite par les cellules des reins qui sont stimulées lorsque la tension artérielle chute.
Les inhibiteurs du SRA sont largement et efficacement utilisés pour gérer l’hypertension artérielle. Ils sont tout à fait sûrs lorsque leur utilisation est supervisée par un médecin, mais il est systématiquement conseillé aux patients de contacter leur médecin s'ils remarquent des signes de lésions rénales potentielles, tels qu'une fréquence réduite des mictions, un gonflement des jambes ou des pieds ou des convulsions.
Les effets potentiels de l’inhibition chronique du SRA sur les reins sont bien connus, mais les experts ne savent pas exactement quelle est la cause de ces changements nocifs. La nouvelle découverte d'UVA offre des réponses : une stimulation excessive des cellules productrices de rénine dans le rein amène les cellules à revenir à un état embryonnaire invasif. Dans cet état, les cellules qui tapissent les minuscules artères du rein commencent à devenir trop grosses. Ils commencent à sécréter de la rénine et des substances qui déclenchent d'autres changements : de nouveaux nerfs poussent comme de la mauvaise herbe ; des cellules musculaires lisses immatures s'accumulent ; des cicatrices se forment autour des minuscules vaisseaux sanguins, appelés artérioles ; et des cellules inflammatoires s'infiltrent. Le résultat final est une maladie vasculaire « silencieuse mais grave », notent les chercheurs dans leur nouvel article.
« Notre imagerie 3D a clairement révélé que l'inhibition à long terme du SRA entraîne une hyperinnervation des artères rénales, ainsi qu'une hypertrophie artériolaire et une infiltration de cellules immunitaires inflammatoires », a déclaré le chercheur Manako Yamaguchi, PhD. « Cette coopération neuro-immunitaire-endocrinienne favorise de manière synergique une production accrue de rénine pour maintenir l'homéostasie de la pression artérielle, mais, d'un autre côté, une hypertrophie artériolaire sévère réduit la fonction de filtration sanguine du rein. »
En comprenant la cause des modifications néfastes dans les reins, les scientifiques sont désormais en mesure de trouver des moyens de les arrêter. Cela pourrait conduire à de meilleures façons de traiter l’hypertension artérielle sans effets secondaires indésirables, espèrent les chercheurs.
« Notre prochain objectif est d'élucider l'ensemble des interactions entre les cellules rénine, les cellules musculaires lisses, les nerfs et les cellules inflammatoires sous inhibition du RAS », a déclaré la chercheuse Maria Luisa S. Sequeira-Lopez, MD. « Ces résultats pourraient ouvrir de nouvelles voies pour la prévention des effets indésirables du traitement de l'hypertension. »
Publication des résultats sur les lésions rénales
L’article décrivant la découverte fait la couverture de la revue scientifique Circulation Research. L'équipe de recherche UVA était composée de Yamaguchi, Lucas Ferreira de Almeida, Hiroki Yamaguchi, Xiuyin Liang, Jason P. Smith, Silvia Medrano, Sequeira Lopez et Gomez.
La recherche a été financée par les National Institutes of Health, subventions R01HL148044, R01DK116718, P50DK 096373 et P50DK096373. Les scientifiques n’ont aucun intérêt financier dans ces travaux.
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