Un nouveau marqueur de neuroimagerie de la maladie des petits vaisseaux cérébraux est lié à la cognition générale et pourrait servir à identifier les personnes à risque de démence dans de futurs essais cliniques, selon une étude historique.
L'étude menée par des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) est particulièrement pertinente pour la population hispanique, qui présente un risque plus élevé de démence due à des lésions vasculaires par rapport aux personnes blanches non hispaniques.
Plus précisément, ils ont découvert que le marqueur de la maladie des petits vaisseaux cérébraux connu sous le nom de largeur de pic de diffusivité moyenne squelettée (PSMD) pourrait être utilisé pour traiter efficacement de nombreuses images cérébrales dans des études multi-sites sur la démence.
Notre travail de validation biologique soutient la poursuite d'études de validation clinique plus vastes positionnant le PSMD comme un biomarqueur de susceptibilité/risque de maladie des petits vaisseaux contribuant à la déficience cognitive et à la démence pour une utilisation dans les essais cliniques.
Claudia Satizábal, PhD, professeure agrégée à l'Institut Glenn Biggs pour la maladie d'Alzheimer et les maladies neurodégénératives à UT Health San Antonio
Elle est l'auteur principal de l'étude intitulée « Validation biologique de la largeur de pic de la diffusivité moyenne squelettée en tant que biomarqueur VCID : le consortium MarkVCID », publiée le 21 novembre dans Alzheimer's & Dementia : The Journal of the Alzheimer's Association.
« Cette étude est le résultat direct d'un partenariat engagé entre les participants à la recherche de la communauté, les patients, les cliniciens et les chercheurs ici même au Glenn Biggs Institute et au South Texas Alzheimer's Disease Research Center, au cours des sept dernières années », a déclaré Sudha Seshadri. , MD, directeur du Biggs Institute et autre auteur de l'étude.
« Même pendant la pandémie de COVID, les participants à l'étude et les chercheurs ont travaillé ensemble, réalisant en toute sécurité des IRM cérébrales et des tests cognitifs », a-t-elle déclaré. « Je félicite le Dr Satizábal et l'équipe de médecins, de participants et de scientifiques qui ont travaillé avec elle à la validation de cet important biomarqueur. »
Fardeau mondial des déficiences cognitives
De plus en plus, la littérature suggère que la pathologie cérébrovasculaire est présente à des degrés divers chez la plupart des adultes souffrant de troubles cognitifs, note l'étude. Bien que les contributions vasculaires aux troubles cognitifs et à la démence (VCID) soient significatives, il est difficile de déterminer le nombre de personnes touchées en raison de la survenue fréquente de VCID avec d'autres étiologies et comorbidités.
Les progrès de la neuroimagerie ont identifié une prévalence élevée de lésions de la substance blanche cérébrale chez les personnes atteintes de VCID, conduisant à un consensus selon lequel les changements progressifs lents dans le cerveau liés à la maladie des petits vaisseaux cérébraux (SVD) sont un mécanisme majeur impliqué dans le VCID.
De plus, à mesure que l’espérance de vie augmente dans le monde, le fardeau mondial des déficiences cognitives liées à l’âge, y compris l’étiologie vasculaire présumée, va augmenter. Par conséquent, les auteurs de l’étude estiment que toute intervention visant à alléger le fardeau du VCID devrait être étudiée.
« Malgré le besoin pressant de développer des biomarqueurs VCID, seuls quelques-uns peuvent détecter et suivre de manière fiable les modifications de la SVD conduisant au VCID, et ceux-ci doivent encore être approuvés par les agences de réglementation pour être utilisés dans des essais cliniques », a déclaré Alison Luckey, PhD, recherche postdoctorale. boursier du Biggs Institute et premier auteur de l’étude.
Actuellement, le marqueur de neuroimagerie le plus utilisé de la SVD est l’hyperintensité de la substance blanche (WMH). Cependant, l'étiologie de la WMH reste indéterminée et il est en outre suggéré qu'elle représente non seulement des lésions vasculaires mais également une neurodégénérescence.
Entrez, PSMD
La nouvelle étude note que le PSMD a montré d'excellentes propriétés instrumentales en tant que marqueur, ce qui signifie qu'il a montré une fiabilité entre les utilisateurs, les sites et les moments. Ainsi, les scientifiques ont décidé d'étendre leurs travaux pour effectuer une validation biologique, définie comme l'association avec des aspects cliniquement significatifs du VCID, tels que les performances cognitives.
L'équipe dirigée par UT Health San Antonio a étudié un groupe de 396 participants du consortium MarkVCID (https://markvcid.partners.org), fondé à partir d'une initiative de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS) pour identifier, développer et valider les biomarqueurs basés sur les fluides et l'imagerie pour les SVD associés au VCID.
Pour leur étude, les scientifiques ont dérivé le PSMD de l’imagerie du tenseur de diffusion (DTI) à l’aide d’un algorithme automatisé et l’ont associé à une mesure composite de la fonction cognitive générale à l’aide de modèles de régression linéaire ajustant les facteurs de confusion.
À partir de là, ils ont observé qu’un PSMD plus élevé était associé à une cognition générale plus faible dans MarkVCID, indépendamment de l’âge, du sexe, de l’éducation et du volume intracrânien. Les résultats ont été reproduits dans trois échantillons indépendants. De plus, le PSMD a expliqué l’état cognitif au-delà du WMH, le marqueur cérébrovasculaire le plus courant.
Les chercheurs ont conclu que le PSMD possède des qualités de biomarqueurs idéales pour le pipeline d’essais cliniques sur la forme la plus courante de démence, car il est non invasif, entièrement automatisé, rapide et présente une excellente fiabilité, répétabilité et reproductibilité.
Des études de validation longitudinales supplémentaires évaluant l’utilisation du PSMD comme substitut aux maladies des petits vaisseaux cérébraux sont en cours.
D'autres auteurs de l'étude travaillent à la faculté de médecine de l'université Chobanian et Avidisian de Boston ; École de santé publique de l'Université de Boston ; Institut national sur le vieillissement des National Institutes of Health ; École de médecine de Harvard ; École de médecine de l'Université du Nouveau-Mexique ; Université du Nouveau-Mexique ; Université du Kentucky ; Université de Californie à San Francisco ; et l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins.
Également, le centre médical de l'Université du Mississippi ; Association islandaise du cœur ; École des sciences de la santé de l'Université d'Islande ; Université de Californie à Davis ; Hôpital général du Massachusetts ; Université de Californie du Sud ; Le réseau de recherche sur l'esprit ; Le Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à Houston ; Institut de technologie de l'Illinois ; et le centre médical de l'université Rush.
UT Health San Antonio est une université de recherche de classe mondiale, se classant parmi les 5 % des meilleures institutions mondiales de médecine clinique selon US News & World Report. Elle se classe au 12e rang mondial parmi les universités pour l’impact de ses découvertes – en termes d’impact normalisé des citations, qui compare le nombre de citations que ses recherches reçoivent par article à la moyenne de travaux publiés similaires, une mesure fondamentale reconnue de l’impact de la recherche.
