Une greffe de moelle osseuse peut être un traitement salvateur pour les personnes atteintes de cancers du sang récidivants, mais une complication potentiellement mortelle connue sous le nom de maladie du greffon contre l’hôte limite cette procédure. Une nouvelle recherche de l’Université du Wisconsin-Madison aide à changer cela en identifiant la population cellulaire qui cause la GVHD, une cible qui peut rendre les greffes de moelle osseuse plus sûres et plus efficaces.
Une allogreffe de moelle osseuse (provenant d’un donneur) est un traitement courant des cancers du sang et d’autres maladies du système immunitaire. Lors de la greffe, les cellules immunitaires du patient sont remplacées par les cellules saines du donneur. Alors que les cellules du donneur peuvent aider à guérir le cancer du sang du patient, elles peuvent également provoquer la GVHD – ; dans lequel les cellules T du donneur, une cellule immunitaire spécialisée dans le sang, attaquent les cellules saines du patient. Cela provoque des complications similaires à une maladie auto-immune qui peut être mortelle.
La maladie du greffon contre l’hôte est l’une des complications les plus courantes après une procédure de transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques, et le domaine sait très bien que les cellules T du donneur sont celles qui médient la maladie. Avant cette étude, il n’y avait pas de population de lymphocytes T finie que nous ayons pu identifier comme cause de la GVHD, de sorte que tous nos schémas thérapeutiques ont généralement eu un impact sur l’ensemble de la population de lymphocytes T. Mais cibler toutes les cellules T n’est pas idéal, car elles ne causent pas seulement cette maladie nuisible, elles ont également un impact bénéfique sur la capacité à prévenir les rechutes. »
Nicolas Hess, auteur principal de l’étude, sscientifique au Carbone Cancer Center de l’UW-Madison
Aujourd’hui dans Science Advances, Hess et ses collaborateurs, dont Christian Capitini, professeur de pédiatrie, et Peiman Hematti, professeur de médecine, membres du Stem Cell and Regenerative Medicine Center, ont publié leurs découvertes, identifiant des cellules appelées cellules T double positives CD4/CD8 (DPT) provoquant la GVHD. chez les souris immunodéficientes. Pour confirmer davantage leurs découvertes, les chercheurs ont directement étudié des échantillons de patients humains.
« Nous avons examiné plus de 400 échantillons cliniques de 35 patients dans le cadre de cette étude et avons trouvé que les lymphocytes T doublement positifs étaient prédictifs de la GVHD. Nous avons également trouvé quatre autres biomarqueurs qui sont prédictifs non seulement de la GVHD, mais aussi de la rechute en général », dit Hess. « Sur cette base, notre prochaine étape consiste à fusionner les biomarqueurs dans un algorithme d’apprentissage automatique qui peut générer un modèle de prédiction des risques. Les cliniciens pourraient ensuite utiliser ce modèle pour comprendre le risque de rechute et de GVHD d’un patient. »
Une équipe de médecins et de scientifiques de l’UW-Madison travaille sur des moyens de traiter les cellules problématiques chez les patients tout en laissant prospérer des cellules T saines et utiles. Hess dit que même si l’équipe est très confiante que les cellules T double positives sont directement impliquées dans la GVHD, l’étape clé pour amener cette découverte à la clinique sera de développer une stratégie d’épuisement ciblée et ce modèle de prédiction.
« Lorsque nous pourrons gagner en confiance dans cette recherche sur les biomarqueurs et notre capacité à identifier les patients à risque, nous pourrons potentiellement les traiter avant qu’ils n’aient tous les effets néfastes de cette maladie », a déclaré Hess.
L’étude a remporté un prix du meilleur résumé de l’American Society for Transplantation and Cellular Therapy et a été présentée aux conférences de l’American Association of Immunologists (AAI) et de l’ECOG-ACRIN, créant un enthousiasme basé sur l’impact potentiel des résultats au-delà du cancer du sang et de la transplantation.
« J’ai appris que les DPT ont été trouvés dans une variété de maladies inflammatoires humaines chroniques, ce qui montre que ce n’est pas une chose spécifique à la maladie du greffon contre l’hôte. C’est probablement un phénomène plus large que font ces cellules T humaines. que nous n’avions jamais vraiment apprécié auparavant », déclare Hess. « C’est très excitant parce que cela nous donne quelque chose à approfondir. J’ai toujours été intéressé à prendre quelque chose que vous découvrez en laboratoire et à le traduire en clinique. Je pense que c’est ce qui me réveille tous les jours. C’est en quelque sorte l’ultime objectif dans ma vie de pouvoir dire que j’ai participé à quelque chose qui a aidé les patients d’une manière ou d’une autre. »
