La glycoprotéine V des plaquettes sanguines est un point de commutation important pour l’hémostase et la formation de thrombus. Cette nouvelle découverte pourrait avoir un grand potentiel clinique.
Lorsque nos vaisseaux sanguins sont blessés par des coupures, des abrasions ou des ecchymoses, il est vital que le saignement soit arrêté et que la plaie soit scellée. Ce processus s’appelle l’hémostase et implique deux composants principaux : premièrement, les plaquettes sanguines se fixent aux bords de la plaie, forment un bouchon et scellent provisoirement la blessure. Deuxièmement, la coagulation sanguine ou la cascade de coagulation est initiée, conduisant à la formation de longues fibres de fibrine qui, avec les plaquettes, scellent étroitement la plaie.
Cependant, si la fibrine est formée en excès, par exemple dans les plaies chroniques, une thrombose et des occlusions vasculaires ultérieures peuvent survenir. Par conséquent, la régulation stricte de la formation de fibrine est importante. La façon dont la coagulation sanguine est limitée n’était pas entièrement comprise jusqu’à présent.
Dans un projet international coordonné par l’hôpital universitaire de Würzburg, des chercheurs ont maintenant déchiffré un mécanisme central de régulation de la formation de fibrine et proposent de nouvelles approches thérapeutiques. Les résultats ont été publiés dans la célèbre revue Nature Recherche cardiovasculaire.
Le GPV contrôle l’activité de la thrombine et la formation de fibrine
Dans cette étude, le groupe de recherche dirigé par le professeur Bernhard Nieswandt a identifié un mécanisme fondamentalement nouveau :
« Pour la première fois, nous avons pu découvrir un nouveau point de commutation qui régule à la fois l’hémostase et la thrombose. Ce commutateur est la glycoprotéine V, GPV, qui est exprimée à la surface des plaquettes sanguines. GPV contrôle l’activité de l’enzyme thrombine, qui est responsable de la formation de fibrine », explique Bernhard Nieswandt, directeur de l’Institut de biomédecine expérimentale I et membre du conseil d’administration du Centre Rudolf Virchow – Centre de bioimagerie intégrative et translationnelle (RVZ) de l’Université de Würzburg.
La thrombine est une enzyme cruciale dans la coagulation du sang et son activité doit donc être précisément contrôlée spatio-temporellement. Jusqu’à présent, on savait que le récepteur de surface GPV était clivé par la thrombine lors de l’activation plaquettaire. Cela libère le GPV sous une forme soluble.
Cependant, la fonction physiologique de ce récepteur était largement inconnue. En utilisant des approches génétiques et pharmacologiques, les chercheurs ont montré que le clivage du GPV par la thrombine limite la formation de fibrine. En restant lié à la thrombine, le GPV soluble modifie l’activité de la thrombine afin qu’elle puisse former moins de fibrine.
« Les découvertes vont changer la connaissance des manuels »
Dans des modèles expérimentaux de thrombose, il a été démontré que le GPV soluble prévient, entre autres, la formation de thrombus vaso-occlusifs et conduit à une protection significative contre les accidents vasculaires cérébraux expérimentaux et les lésions cérébrales associées.
Bernhard Nieswandt est convaincu que ces nouvelles découvertes vont changer la connaissance des manuels. Il remercie tous les scientifiques participants du RVZ et de l’hôpital universitaire de Würzburg (UKW), qui ont été soutenus par des collègues de Mayence, de Maastricht et des États-Unis.
Les anticorps anti-GPV offrent un grand potentiel clinique dans le traitement de l’hémostase perturbée
Dans une autre approche, le groupe de recherche a généré des anticorps contre le GPV qui empêchent le clivage du GPV médié par la thrombine.
Dans nos études, nous avons pu montrer que ces anticorps augmentent l’activité de la thrombine, entraînant une augmentation de la formation de fibrine. Notre idée était donc d’utiliser ces anticorps dans le cadre d’une hémostase altérée pour augmenter la formation de fibrine. »
Professeur David Stegner, chef du groupe d’imagerie vasculaire au RVZ et l’un des derniers auteurs de l’étude
En plus des causes génétiques, une numération plaquettaire réduite ou une fonction altérée peuvent également être causées par un traitement pharmacologique et donc conduire à une hémostase altérée. Traitement avec des inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, tels que le clopidogrel, qui sont utilisés pour prévenir les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux et pour traiter les troubles circulatoires, par exemple, altère la fonction plaquettaire.
« Dans un modèle expérimental d’hémostase, notre nouvel anticorps était en effet capable de restaurer l’hémostase dans des conditions où l’hémostase n’est pas possible autrement. Cela indique un soutien de l’hémostase en améliorant la formation de fibrine dépendante de la thrombine », ajoute le Dr Sarah Beck, scientifique au Würzburg Institute for Experimental Biomedicine et premier auteur de l’étude. « Le traitement anti-GPV pourrait avoir un grand potentiel clinique. Cela sera étudié plus en détail à l’avenir. »
