La LMC est un cancer du sang qui peut être contrôlé en prenant continuellement un type coûteux de médicament appelé inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK). Chez presque tous les patients, l'arrêt du traitement par ITK entraîne une récidive de la LMC. Alors que la plupart des patients atteints de LMC réagissent bien à l'utilisation d'ITK à vie, environ 10% des patients deviennent résistants aux ITK et évoluent vers une LMC en phase terminale ou de crise blastique (BC). Les patients atteints de BC meurent presque toujours de leur maladie. Alors que de nombreuses mutations génétiques sont connues pour être associées à la progression de la BC, les mécanismes par lesquels elles et d'autres facteurs provoquent la BC restent largement inconnus. Ce manque de connaissances empêche les cliniciens d'identifier les patients atteints de LMC qui risquent de progresser en C.-B. et de traiter la C.-B. lorsqu'elle se produit.
Pour combler ces lacunes critiques, nous avons utilisé les dernières approches moléculaires pour établir que le soi-disant «complexe répressif polycomb», ou PRC, modifie la régulation d'un ensemble de gènes qui conduisent la progression de la Colombie-Britannique. Nous avons constaté que les conséquences d'une altération de l'activité des PRC étaient communes à la majorité des cas en Colombie-Britannique, quelles que soient les différentes mutations causant la leucémie que nous y trouvions également. «
Dr Tun Kiat Ko, chercheur au programme de Duke-NUS sur le cancer et la biologie des cellules souches (CSCB)
Grâce à cette compréhension accrue, l'équipe a conçu de nouvelles combinaisons de médicaments, qui inversent les effets en aval de la PRC en Colombie-Britannique. Dans le même temps, ils ont également développé des méthodes pour identifier les patients atteints de LMC qui couraient un risque accru de développer une résistance aux ITK et de progresser vers la Colombie-Britannique.
« Notre découverte est comme trouver le » seul anneau qui les régit tous « . Comme il existe de nombreuses mutations génétiques cancéreuses qui se produisent lorsque la LMC en phase chronique se transforme en crise blastique, il a été très difficile de déterminer celles qui sont essentielles pour la Colombie-Britannique, et donc important de cibler. En découvrant cet «anneau unique» et comment le «détruire» avec une nouvelle combinaison de médicaments, nous ouvrons la porte au traitement de ce cancer mortel avec la même combinaison de médicaments, quelles que soient les innombrables mutations qui existent dans n'importe quel En outre, notre étude démontre la capacité des scientifiques et des cliniciens à faire des découvertes passionnantes qui peuvent se traduire par une meilleure santé des patients partout dans le monde, ainsi que des Singapouriens « , a déclaré le professeur agrégé Ong Sin Tiong du duc. Programme NUS CSCB et auteur correspondant de cette étude.
« L'approche multi-omique a été essentielle au succès de l'étude. Chaque couche d'informations nous a fourni des preuves corroboratives et un aperçu du dysfonctionnement du complexe répressif polycomb menant à la progression vers le stade de crise blastique de la LMC », a affirmé Asif Javed, co -auteur correspondant de l'étude.
«Cette étude est un autre exemple de la façon dont la recherche interdisciplinaire mène à de nouvelles perspectives», explique Axel Hillmer, chef de groupe au SIG qui a dirigé la partie génomique du projet.
Patrick Tan, directeur exécutif du SIG, ajoute: « En raison des progrès technologiques des dernières années, il est désormais possible d'appliquer des analyses génomiques plus complexes pour traduire ces résultats en diagnostics de routine. »
« En tant qu'hématologue traitant des patients atteints de LMC en crise blastique avancée, c'est décourageant lorsque nous manquons d'options de traitement pour eux. Et c'est pourquoi nous sommes très encouragés par les résultats de l'étude et nous espérons certainement que nos patients pourront un jour bénéficier des efforts de notre collaboration « , Professeur agrégé Charles Chuah, consultant principal, Département d'hématologie, SGH.
L'équipe travaille actuellement sur des approches pour identifier les patients atteints de LMC qui sont à risque de transformation de la Colombie-Britannique, et aussi pour déterminer pourquoi les principaux événements liés à la PRC se produisent en premier lieu.
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