Des chercheurs de Yale ont identifié un traitement possible de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie génétique rare pour laquelle il n'existe actuellement aucun remède ou traitement, en ciblant une enzyme qui avait été considérée comme «indruggable». La découverte apparaît dans l'édition du 25 août de Signalisation scientifique.
La DMD est la forme la plus courante de dystrophie musculaire, une maladie qui entraîne une faiblesse progressive et une perte éventuelle des muscles squelettiques et cardiaques. Elle survient dans 16 des 100000 naissances masculines aux États-Unis. L'espérance de vie moyenne est de 26 ans.
Alors que des recherches antérieures avaient révélé le rôle crucial joué par une enzyme appelée MKP5 dans le développement de la DMD, ce qui en faisait une cible prometteuse pour un traitement éventuel, les scientifiques avaient été incapables depuis des décennies de perturber cette famille d'enzymes, connue sous le nom de protéine tyrosine phosphatases, à la site «actif» des enzymes où se produisent des réactions chimiques.
Dans la nouvelle étude, Anton Bennett, professeur de pharmacologie Dorys McConnell Duberg et professeur de médecine comparative, et son équipe ont examiné plus de 162 000 composés. Ils ont identifié un composé moléculaire qui a bloqué l'activité de l'enzyme en se liant à un site allostérique jusqu'alors inconnu – un endroit près du site actif de l'enzyme.
Il y a eu de nombreuses tentatives pour concevoir des inhibiteurs pour cette famille d'enzymes, mais ces composés n'ont pas réussi à produire les bonnes propriétés », a déclaré Bennett.« Jusqu'à présent, la famille d'enzymes a été considérée comme «indruggable».
Anton Bennett, professeur de pharmacologie Dorys McConnell Duberg et professeur de médecine comparée
En ciblant à la place le site allostérique de MKP5, il a déclaré: « Nous avons découvert un excellent point de départ pour le développement de médicaments qui contournait les problèmes antérieurs. »
Les chercheurs ont testé leur composé dans les cellules musculaires et ont découvert qu'il inhibait avec succès l'activité de MKP5, suggérant une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour le traitement de la DMD.
La recherche a été soutenue par une subvention des National Institutes of Health par le biais du National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, ainsi que par le Blavatnik Fund for Innovation at Yale, qui décerne chaque année des prix pour soutenir les découvertes les plus prometteuses en sciences de la vie de la faculté de Yale. .
Bennett a déclaré que le financement de Blavatnik, qui est administré par le Yale Office of Cooperative Research, était essentiel pour faire avancer la recherche. « Cela a abouti à une licence avec une grande société pharmaceutique », a-t-il déclaré, « et nous espérons qu'ils iront rapidement de l'avant avec le développement du nouveau traitement. »
La découverte a des implications bien au-delà de la dystrophie musculaire, a-t-il ajouté. Les chercheurs ont démontré que l'enzyme MKP5 est largement impliquée dans la fibrose, ou l'accumulation de tissu cicatriciel, une condition qui contribue à près d'un tiers des décès naturels dans le monde.
« La fibrose est impliquée dans la mort en phase terminale de nombreux tissus, y compris le foie, les poumons et les muscles », a déclaré Bennett. « Nous pensons que cette enzyme pourrait être une cible plus large pour les maladies des tissus fibreux. »
