La leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (LAL-T) est un cancer du sang qui touche principalement les enfants, mais aussi moins fréquemment les adultes. Chez les adultes, bien que la réponse au traitement puisse être initialement positive, les rechutes sont fréquentes et ont un mauvais pronostic.
Un projet collaboratif entre le laboratoire de génomique biomédicale de l’IRB Barcelona, dirigé par la chercheuse ICREA Núria López-Bigas, le groupe d’Anna Bigas à l’Institut de recherche médicale Hospital del Mar (IMIM-Hospital del Mar) et le laboratoire de Josep Maria Ribera au Josep Carreras Leukemia Research L’Institut (IJC) a découvert que les cellules responsables de la résistance au traitement T-ALL chez les adultes sont déjà présentes dans les tumeurs avant le diagnostic.
Les tumeurs peuvent être comprises comme des populations cellulaires qui évoluent. Les cellules cancéreuses acquièrent des mutations qui leur confèrent un avantage par rapport aux autres cellules, leur permettant par exemple de se diviser plus rapidement, ou dans ce cas particulier, d’être résistantes au traitement.
Après avoir analysé divers échantillons de 19 patients adultes, nous avons pu décrire l’évolution de la maladie et nous avons conclu que les cellules responsables de la récidive tumorale après traitement sont déjà présentes au moment du diagnostic, bien qu’en nombre presque indétectable. Cette découverte confirme l’importance de la détection précoce de la leucémie. »
Núria López-Bigas, chercheuse ICREA
Séquençage du génome et analyse bioinformatique
Pour mener à bien ce travail, le groupe de chercheurs a séquencé le génome de 19 patients au moment du diagnostic et pendant le traitement et la rechute, et a comparé les informations obtenues avec une base de données de 238 patients (adultes et enfants) atteints de tumeurs similaires ( Leucémie lymphoblastique aiguë, LAL).
«En comparant les leucémies primaires chez les adultes et les patients pédiatriques, nous avons observé que les processus de mutation sont similaires entre les tumeurs pédiatriques et adultes, et dans tous les sous-types de leucémie», déclare Inés Sentís, co-premier auteur de l’étude avec Santiago González et Doctorant dans le laboratoire de génomique biomédicale. « Mais les altérations génétiques spécifiques, responsables de la malignité, diffèrent entre les différentes formes de cette maladie particulière. »
Un projet soutenu par l’Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)
Ce travail fait partie du groupe de collaboration (projet financé par l’AECC) dirigé par Anna Bigas, qui a été mis en place pour explorer les mécanismes de résistance de T-ALL chez les adultes et les enfants et est soutenu par l’AECC depuis 2016.
«Cette investigation est possible grâce à la collaboration de laboratoires cliniques, basiques et informatiques, comme dans ce cas. Notre prochain défi est d’identifier les cellules responsables de la rechute lors du diagnostic», explique Anna Bigas.
Ce groupe a été créé pendant 5 ans et est formé par les laboratoires dirigés par Josep María Ribera, chef du service d’hématologie de l’ICO Badalona (hôpital Germans Trias i Pujol) et chef du groupe de recherche ALL à la CMI, Anna Bigas, coordinatrice du Groupe de recherche sur les cellules souches et le cancer à IMIM-Hospital del Mar, et Núria López-Bigas, qui dirige le laboratoire de génomique biomédicale à l’IRB de Barcelone.
La source:
Institut de recherche en biomédecine (IRB Barcelone)
Référence du journal:
Sentís, moi, et coll. (2020) L’évolution de la rechute de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T adultes. Biologie du génome. doi.org/10.1186/s13059-020-02192-z.
