Une équipe de chercheurs dirigée par l’Université de Californie, Berkeley et l’Université du Michigan a découvert un anticorps qui bloque la propagation dans l’organisme du virus de la dengue, un agent pathogène transmis par les moustiques qui infecte entre 50 et 100 millions de personnes par an. Le virus provoque ce que l’on appelle la dengue, dont les symptômes comprennent la fièvre, des vomissements et des douleurs musculaires, et peut entraîner des maladies plus graves, voire la mort.
Les structures protéiques déterminées à l’APS ont joué un rôle critique dans le développement de médicaments et de vaccins pour plusieurs maladies, et ces nouveaux résultats sont essentiels au développement d’un traitement potentiellement efficace contre les flavivirus. »
Bob Fischetti, chef de groupe à la division des sciences des rayons X d’Argonne et conseiller en sciences de la vie auprès du directeur APS
Actuellement, il n’existe aucun traitement ni vaccin efficace contre le virus de la dengue. Puisqu’il existe quatre souches différentes du virus, la formation d’anticorps contre une souche peut en fait rendre les gens plus vulnérables à une infection ultérieure par une autre souche, ce qui rend plus difficile la recherche d’un traitement efficace. Les scientifiques utilisant Advanced Photon Source (APS), une installation pour les utilisateurs du Bureau de la science du Département américain de l’énergie (DOE) située au Laboratoire national d’Argonne du DOE, ont fait état de succès.
Le virus de la dengue utilise une protéine particulière, appelée Non-Structural Protein 1 (NS1), pour s’accrocher aux cellules protectrices autour des organes. Il affaiblit la barrière protectrice, permettant au virus d’infecter la cellule et peut provoquer la rupture des vaisseaux sanguins. L’anticorps de l’équipe de recherche, appelé 2B7, bloque physiquement la protéine NS1, l’empêchant de se fixer aux cellules et ralentissant la propagation du virus. De plus, parce qu’il attaque directement la protéine et non la particule virale elle-même, le 2B7 est efficace contre les quatre souches du virus de la dengue.
L’équipe de recherche a utilisé des techniques de diffraction des rayons X pour déterminer les structures de la protéine NS1 avec un anticorps lié (2B7) et a montré comment l’anticorps fournit une protection contre le virus. Ces images de diffraction ont été obtenues à l’installation de biologie structurale des instituts des sciences médicales générales et du cancer (GM / CA) de l’APS.
Les chercheurs ont montré que l’anticorps 2B7 bloque efficacement la propagation du virus de la dengue chez les souris vivantes. Ils ont rapporté leurs résultats en Science. Le papier suggère que ce même anticorps pourrait fournir de nouveaux traitements pour d’autres flavivirus comme la dengue, un groupe qui comprend Zika et West Nile.
«Les flavivirus infectent des centaines de millions de personnes par an et des dizaines de milliers meurent des maladies associées», a déclaré Bob Fischetti d’Argonne, chef de groupe à la division des sciences des rayons X et conseiller en sciences de la vie du directeur de l’APS. « Les structures protéiques déterminées à l’APS ont joué un rôle critique dans le développement de médicaments et de vaccins pour plusieurs maladies, et ces nouveaux résultats sont essentiels au développement d’un traitement potentiellement efficace contre les flavivirus. »
La source:
Laboratoire national DOE / Argonne
Référence du journal:
Biering, SB, et coll. (2021) Base structurelle de l’inhibition par les anticorps du dysfonctionnement endothélial déclenché par le flavivirus NS1. Science. doi.org/10.1126/science.abc0476.
