Les chercheurs qui étudient les crises d’épilepsie du lobe temporal – le type d’épilepsie le plus courant – ont découvert un composé qui réduit les crises dans l’hippocampe, une région du cerveau d’où proviennent bon nombre de ces crises. Le composé, connu sous le nom de TC-2153, a atténué la gravité des crises chez la souris.
Les scientifiques rapportent leurs découvertes dans la revue Épilepsie.
« Nous avons constaté que le TC-2153 réduit finalement la gravité des crises chez la souris en diminuant l’activité des neurones de l’hippocampe », a déclaré Jennifer Walters, candidate au doctorat à Urbana-Champaign de l’Université de l’Illinois, qui a dirigé la recherche avec Hee, professeur de physiologie moléculaire et intégrative à l’U. of I. Jung Chung.
Dans la plupart des épilepsies du lobe temporal, les crises commencent dans le lobe temporal médial, qui comprend l’hippocampe. Et 60 % ou plus des patients atteints d’épilepsie du lobe temporal médial développent des crises résistantes aux médicaments, qui sont en corrélation avec l’étendue de la mort neuronale et de l’inflammation dans l’hippocampe. »
Hee Jung Chung, U. of I. professeur de physiologie moléculaire et intégrative
L’hippocampe joue un rôle central dans l’apprentissage et la mémoire, donc tout ce qui l’endommage peut avoir des conséquences dévastatrices pour l’individu, a-t-elle déclaré.
La force de la communication synaptique entre les neurones et l’excitabilité des neurones individuels peuvent affecter la probabilité que des crises se produisent, a déclaré Chung.
La découverte que le TC-2153 a diminué la survenue de crises a été une surprise, ont déclaré les chercheurs, car il est principalement connu comme un inhibiteur d’une protéine spécifique au cerveau appelée STEP qui réduit la force de la communication synaptique entre les neurones.
« Nous avons émis l’hypothèse que l’activité épileptique augmenterait lorsque nous utilisions le TC-2153, car l’inhibition de STEP augmenterait la communication synaptique », a déclaré Walters. « Mais nous avons constaté que cela réduisait en fait la gravité des crises chez les souris mâles et femelles. »
Les souris femelles ont répondu plus au traitement avec le composé que les mâles. Pour déterminer si le TC-2153 interagissait avec les hormones sexuelles, l’équipe a répété l’expérience chez des souris femelles dont les ovaires avaient été retirés.
« Cela a complètement aboli l’effet du TC-2153 », a déclaré Walters. « Par conséquent, les hormones sexuelles féminines jouent un rôle dans son efficacité. » Cette découverte peut être pertinente pour les différences entre les sexes observées dans l’épilepsie du lobe temporal, a-t-elle déclaré.
Des expériences de suivi dans des cerveaux de souris et dans des cultures neuronales ont révélé un mécanisme possible par lequel le TC-2153 diminue la gravité des crises. L’équipe a découvert que le composé réduisait l’excitabilité des neurones individuels, suggérant une nouvelle fonction de STEP, a déclaré Chung.
« TC-2153 est un inhibiteur de STEP », a-t-elle déclaré. « Jusqu’à présent, STEP était connu comme un régulateur négatif de la communication neuronale, mais n’a jamais été impliqué dans la régulation de l’excitabilité des neurones individuels. »
D’autres études exploreront le fonctionnement du TC-2153 et testeront ses effets sur les neurones humains, ont déclaré les chercheurs.
Chung est également membre du corps professoral du Beckman Institute for Advanced Science and Technology et du Carl R. Woese Institute for Genomic Biology de l’Illinois.
Les National Institutes of Health, le University of Illinois Campus Research Board et Carle Illinois Collaborative ont soutenu cette recherche.
