Des chercheurs du VCU Massey Cancer Center ont découvert un partenariat cellulaire qui stimule la croissance de tumeurs cérébrales mortelles et pourrait potentiellement servir de nouvelle cible pour le traitement de la maladie.
Les gliomes sont tout cancer qui prend naissance dans les cellules gliales du système nerveux et représentent près d’un tiers de toutes les tumeurs cérébrales. Le type de gliome le plus agressif est appelé glioblastome (GBM), qui affecte le cerveau et est pratiquement incurable.
Une nouvelle étude -; publié cette semaine dans Avancées scientifiques – ; a découvert un processus génétique jusque-là inconnu qui pourrait éclairer le développement de nouvelles options de traitement pour le GBM.
La voie de signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) s’est déjà révélée hautement active dans la majorité des GBM. Les voies de signalisation sont comme une chaîne de commande cellulaire à travers laquelle une chaîne de protéines est déclenchée dans une séquence pour stimuler une fonction cellulaire spécifique. L’activation irrégulière de certaines voies peut souvent conduire au développement de maladies, dont le cancer.
La signalisation dérégulée de l’EGFR est associée à de moins bons résultats et à une résistance accrue aux thérapies traditionnelles chez les patients atteints de GBM ; ainsi, le ciblage de l’EGFR a été considéré comme une stratégie thérapeutique prometteuse. Cependant, les processus cellulaires sous-jacents par lesquels l’EGFR contribue à la croissance tumorale sont largement inconnus. »
Suyun Huang, MD, Ph.D., auteur de l’étude, Paul M. Corman, MD, titulaire de la chaire de recherche sur le cancer et membre du programme de recherche sur la biologie du cancer chez Massey
Des recherches antérieures indiquent que la voie de l’EGFR entrave un processus naturel par lequel les cellules arrêtent de se diviser, appelé sénescence, un mécanisme essentiel pour retarder la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Le blocage de la fonction de la voie EGFR favorise la sénescence et aide à empêcher la croissance tumorale.
Grâce à cette nouvelle étude, Huang et son équipe de recherche ont démontré qu’une protéine spécifique appelée protéase spécifique à l’ubiquitine 16 (USP16) régule la sénescence et atténue la croissance des cellules de gliome. Ils ont également identifié un brin séparé de long ARN non codant – ; les molécules qui contrôlent l’activité des gènes – ; appelé lncEPAT qui est activé par l’EGFR et est hautement fonctionnel dans le GBM. Les découvertes de Huang suggèrent que lncEPAT agit comme un modérateur génétique permettant à l’EGFR d’échapper au rôle antitumoral de l’USP16 et d’alimenter la progression du cancer.
Dans les modèles précliniques, Huang a découvert que l’épuisement de lncEPAT augmentait l’activité de l’USP16 et étouffait la croissance des cellules GBM.
« Nous avons des preuves convaincantes que la fonction anticancéreuse de lncEPAT dans le GBM dépend de l’inactivation de la protéine USP16 », a déclaré Huang, professeur au Département de génétique humaine et moléculaire de la VCU School of Medicine. « LncEPAT surexprimé induit par l’EGFR fournit une nouvelle cible prometteuse pour le traitement pro-sénescence du GBM. »
