- Une nouvelle étude approfondit la compréhension des chercheurs sur la façon dont le cholestérol alimentaire pénètre dans la circulation sanguine.
- Les chercheurs affirment que ces découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouveaux médicaments contre le cholestérol.
- Les experts affirment que le développement de nouveaux médicaments basés sur ces résultats nécessitera du temps et des tests approfondis avant d’être mis à la disposition du public.
Des scientifiques de l’Université de Californie à Los Angeles affirment avoir identifié une nouvelle étape dans la manière dont le cholestérol alimentaire est absorbé par l’organisme, ouvrant potentiellement la voie à de nouvelles thérapies contre l’hypercholestérolémie.
Ils ont publié ces résultats dans la revue Science.
Avant que le cholestérol ne pénètre dans notre circulation sanguine, il doit d’abord être traité à partir des aliments que nous consommons par les cellules situées sur les parois internes de nos intestins. Ce mécanisme aide à déterminer le taux de cholestérol sanguin global d’une personne, ce qui peut avoir des impacts importants en aval sur la santé cardiovasculaire et métabolique au fil du temps.
En particulier, les scientifiques se sont intéressés au processus par lequel le cholestérol libre est capturé et aspiré dans la cellule par une enzyme appelée NPC1L1, puis se déplace à travers un réseau cellulaire appelé réticulum endoplasmique, et enfin est converti et prêt à entrer dans la circulation sanguine. par une enzyme dans un processus appelé estérification.
Jusqu’à présent, les médecins n’avaient qu’une vision incomplète de ce processus.
« La façon dont le cholestérol qui pénètre dans la cellule via NPC1L1 atteint le réticulum endoplasmique pour l’estérification et la régulation de la synthèse du cholestérol est un mystère de longue date », a déclaré le Dr Peter Tontonoz, auteur principal de l’étude et professeur de pathologie et de médecine de laboratoire à l’UCLA. communiqué de presse.
L’équipe de recherche a identifié une classe de protéines appelée Asters – en particulier Aster-B et Aster-C – qui sont responsables de l’étape intermédiaire consistant à faire passer le cholestérol de l’extérieur de la cellule vers le réticulum endoplasmique.
« Le processus est très complexe et de nombreuses étapes sont inconnues, mais cette étude a fait la lumière sur le processus », a déclaré le Dr Bradley Serwer, cardiologue interventionnel et médecin-chef chez VitalSolution, une entreprise qui propose des services cardiovasculaires et d’anesthésiologie aux hôpitaux. à l’échelle nationale.
« Une fois que nous aurons compris la voie Aster, nous pourrons mieux identifier les cibles susceptibles d’interférer avec le processus. La prochaine étape consiste à utiliser ces données pour aider à développer des médicaments », a déclaré Serwer, qui n’a pas participé à l’étude. Actualités médicales aujourd’hui.
Comparaisons avec les traitements actuels contre l’hypercholestérolémie
Les deux médicaments les plus populaires et les plus efficaces contre l’hypercholestérolémie sont des classes de médicaments appelés statines ainsi que des inhibiteurs de PCSK9.
Ces deux médicaments agissent en abaissant les niveaux de « mauvais » cholestérol LDL dans le sang, bien que de différentes manières.
Les statines y parviennent en réduisant la quantité de LDL produite par le foie, tandis que les inhibiteurs de PCSK9 agissent en aidant le foie à éliminer les LDL de la circulation sanguine.
Même si l’exploration de nouvelles voies de traitement médicamenteux via ce nouveau mécanisme pourrait être prometteuse, nous sommes encore loin – et de nombreuses études – de le savoir avec certitude, a déclaré le Dr Cheng-Han Chen, cardiologue interventionnel et directeur médical du programme de cardiologie structurelle. au MemorialCare Saddleback Medical Center en Californie qui n’a pas participé à l’étude.
« Le mécanisme d’absorption du cholestérol découvert par cette recherche fournit une nouvelle cible aux médicaments pour contrôler la quantité de cholestérol que nous absorbons de notre alimentation », a déclaré Chen. Actualités médicales aujourd’hui. « Cependant, il n’est pas clair si cette voie produira un effet cliniquement significatif sur les résultats cardiovasculaires. »
« S’il est clair que le contrôle des taux de cholestérol sanguin réduira le risque de maladie cardiaque, il est moins clair si le contrôle de l’apport et de l’absorption du cholestérol alimentaire apportera les mêmes avantages », a-t-il déclaré. « Au lieu de cela, ce sont les graisses saturées présentes dans notre alimentation qui augmentent le plus notre taux de cholestérol sanguin. C’est pour cette raison que la plupart de nos thérapies efficaces se concentrent sur des mécanismes permettant d’abaisser directement le taux de cholestérol sanguin.
Cependant, les experts affirment qu’il y a des raisons de penser que cibler ces protéines Aster pourrait être bénéfique.
« L’ézétimibe, par exemple, inhibe efficacement l’absorption du cholestérol en ciblant NPC1L1, mais il ne s’engage pas pleinement dans les protéines Aster qui jouent un rôle essentiel dans le transport du cholestérol. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à des médicaments dotés d’une approche plus précise pour moduler l’absorption du cholestérol », a déclaré le Dr Rigved Tadwalkar, cardiologue au Providence Saint John’s Health Center en Californie, qui n’a pas participé à l’étude.
« Par exemple, le médicament expérimental AI-3d, destiné à inhiber les protéines Aster, s’avère prometteur en intervenant précisément dans le transport du cholestérol », a déclaré Tadwalkar. Actualités médicales aujourd’hui. « En entravant les fonctions des Aster-B et -C, ce médicament a le potentiel de réduire efficacement les réserves cellulaires de cholestérol et de perturber le traitement du cholestérol, abaissant ainsi plus efficacement les taux de cholestérol sérique. »
Des recherches supplémentaires sur la réduction du cholestérol sont nécessaires
Quoi qu’il en soit, les experts affirment que le jury ne sera pas élu jusqu’à ce que de nouveaux médicaments soient non seulement développés, mais testés de manière approfondie et sûre.
« Il est important de noter que des voies antérieures ont été identifiées et que des médicaments ont été développés, mais une fois les tests commencés, il a été constaté que cette famille de médicaments était trop nocive », a déclaré Serwer.
Il a souligné le cas du torcetrapib, un inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol développé dans le but d’augmenter les niveaux de HDL tout en abaissant le cholestérol LDL.
« Mais lors d’un essai clinique, le torcetrapib a été
Tadwalkar était d’accord.
« Comme pour tout nouveau traitement, un examen attentif des impacts potentiels involontaires est crucial pour garantir la sécurité, l’efficacité et une utilisation clinique appropriée », a-t-il déclaré.
