La fibrose hépatique survient lorsque le tissu cicatriciel remplace les cellules endommagées du foie. Au fil du temps, l’accumulation de cicatrices déforme le foie, interfère avec son apport sanguin et peut progressivement aggraver les conséquences, allant de la cirrhose à l’insuffisance hépatique en passant par le cancer du foie. Dans les cas avancés, le seul traitement est une greffe d’organe.
Dans un nouvel article, publié en ligne dans la revue Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, une équipe de scientifiques dirigée par les auteurs correspondants David A. Brenner, MD, président-directeur général de Sanford Burnham Prebys, et Tatiana Kisseleva, MD, Ph.D. , professeur de chirurgie à l’École de Médecine d’Uc San Diego, décrivent l’origine et le sort des myofibroblastes hépatiques – ; les cellules qui forment le tissu cicatriciel du foie – ; et des preuves émergentes selon lesquelles la fibrose hépatique peut être inversée si l’agent causal est éliminé.
« La fibrose hépatique est assez courante, en partie parce qu’elle peut être causée par un certain nombre de facteurs qui endommagent l’organe mais entraînent des cicatrices plutôt qu’une réparation saine », a déclaré Brenner, gastro-entérologue et chercheur réputé sur les maladies du foie. « De l’hépatite virale à la consommation excessive d’alcool en passant par la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), extrêmement courante aux États-Unis. »
En effet, on estime que la NAFLD affecte environ 1 milliard de personnes dans le monde, soit environ un quart de la population humaine. Environ 20 pour cent des patients atteints de NAFLD évoluent vers une forme plus grave appelée stéatohépatite non alcoolique (NASH), caractérisée par une inflammation du foie, une fibrose et une cirrhose.
Dans leur article, Brenner, Kisseleva et leurs co-auteurs expliquent que les myofibroblastes ne sont pas présents dans les foies normaux et sains, mais s’activent en réponse à des lésions hépatiques chroniques, telles qu’une consommation excessive d’alcool. Une réponse inflammatoire déclenche l’activation des cellules étoilées hépatiques (CHSa), qui passent de cellules relativement rares et calmes stockant la vitamine A à des myofibroblastes prolifératifs qui sécrètent les protéines formant des cicatrices.
Ces myofibroblastes commencent à former un grillage de tissu cicatriciel non fonctionnel qui, avec le temps, s’épaissit et fusionne pour obstruer et étouffer le foie, ce qui entraîne d’autres affections potentiellement mortelles.
Il existe de nombreuses causes de fibrose hépatique et il n’existe donc actuellement aucun traitement efficace, car la plupart des efforts se sont concentrés sur des cibles uniques alors que la nature des lésions hépatiques chroniques est incroyablement complexe. »
David A. Brenner, MD, président et chef de la direction de Sanford Burnham Prebys
Une approche thérapeutique émergente, ont déclaré les chercheurs, consiste à se concentrer sur la perturbation de la création de myofibroblastes hépatiques tout en s’attaquant simultanément à la cause sous-jacente des lésions hépatiques, comme une infection virale ou une consommation excessive d’alcool. Faites-le, pense-t-on, et les CSH reviendront à leur état dormant et la fibrose hépatique disparaîtra.
« Cela signifie se concentrer sur les facteurs qui activent les cellules étoilées hépatiques », a déclaré Brenner, « les voies de signalisation qui les transforment en usines de tissu cicatriciel. Des études récentes sur des modèles murins et humains ont commencé à éclairer ces mécanismes cellulaires et moléculaires. Et de nouvelles études uniques les technologies cellulaires et les outils comme la transcriptomique spatiale (qui peuvent caractériser de manière exhaustive l’organisation et l’architecture des tissus à une résolution unicellulaire ou subcellulaire) feront avancer la cause. »
Les autres auteurs de l’étude comprennent Hyun Young Kim, Sadatsugu Sakane, Alvaro Eguileor, Raquel Carvalho Gontijo Weber, Wonseok Lee, Xiao Liu, Kevin Lam, Kei Ishizuka, Sara Brin Rosenthal et Karin Diggle, tous de l’UC San Diego.
Cette étude a également été récemment présentée à la Société japonaise d’hépatologie, où Brenner a donné une conférence sur l’état des connaissances scientifiques.
