Le traitement du cancer avec des immunothérapies connues sous le nom de blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) avant une intervention chirurgicale (appelée immunothérapie néoadjuvante) est un domaine de recherche en croissance rapide, mais la communauté scientifique ne fait qu’effleurer la surface de ce qui est possible, selon une étude. article co-écrit par plusieurs chercheurs actuels et anciens du Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy et du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Nous considérons cette approche de l’immunothérapie du cancer comme une mine d’or pour faire progresser nos connaissances scientifiques sur le fonctionnement d’un blocage des points de contrôle immunitaire, pour définir de meilleurs biomarqueurs qui prédisent les résultats cliniques et pour nous aider à concevoir la prochaine génération de traitements plus efficaces avec des thérapies combinées. « .
Suzanne Topalian, MD, auteur principal, directrice du programme Johns Hopkins Melanoma/Skin Cancer et directrice associée du Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy
L’ICB néoadjuvant est testé sur plusieurs types de cancer dans le cadre de centaines d’essais cliniques. Certains schémas thérapeutiques ICB néoadjuvants dans certaines tumeurs ont conduit à des réponses pathologiques complètes, ce qui signifie qu’il n’y a aucune preuve microscopique de cellules tumorales vivantes résiduelles dans l’échantillon chirurgical. L’article de synthèse, publié le 11 septembre dans la revue Cellule cancéreuse, met en évidence des études cliniques notables utilisant l’ICB dans le cancer du poumon, le cancer du sein triple négatif, les cancers de la peau mélanomes et non mélanomes et les cancers gastro-intestinaux qui ont établi des principes transversaux pour cette approche thérapeutique. L’ICB néoadjuvant est encore largement expérimental, mais la FDA a récemment approuvé des approbations dans le cancer du sein triple négatif et le cancer du poumon, et d’autres approbations sont attendues.
Dans les cancers du poumon, notent les examinateurs, les changements qui se produisent dans les tissus cancéreux après une ICB se produisent beaucoup plus rapidement que ce qui peut être observé sur les tomodensitogrammes dans la pratique standard en oncologie. Dans certains cas, une masse qui peut encore être visible au scanner ne contient aucune cellule tumorale vivante lorsque les experts vont opérer et regarder au microscope. Dans le cadre d’une ICB néoadjuvante, la réponse pathologique peut en dire plus aux chercheurs sur les effets du traitement que la réponse radiographique, explique Topalian.
Grâce aux essais d’ICB sur le cancer du sein triple négatif, les chercheurs ont appris qu’une combinaison de chimiothérapie et d’ICB peut être efficace pour prévenir les rechutes post-chirurgicales et que l’administration d’ICB aux patientes atteintes d’un cancer à un stade précoce avant la chirurgie est plus efficace que de l’administrer. aux patients atteints d’une maladie avancée et inopérable. Dans le domaine des cancers de la peau, les chercheurs ont appris que les thérapies combinées peuvent être utiles mais pas toujours nécessaires, et que certains patients qui présentent des réponses complètes vues au microscope peuvent ne pas avoir besoin d’un traitement médical approfondi. Dans le domaine des cancers gastro-intestinaux, les chercheurs ont appris qu’un groupe génétiquement défini de cancers gastro-intestinaux appelés MSI-high répond si bien à l’ICB néoadjuvant que certains patients peuvent même ne pas avoir besoin d’une intervention chirurgicale.
Un certain nombre de thèmes émergent des essais cliniques ICB, déclarent les auteurs :
- Les schémas d’immunothérapie qui montrent une efficacité significative contre les cancers avancés et inopérables ont également tendance à être efficaces lorsqu’ils sont administrés avant une intervention chirurgicale.
- Le degré de réponse pathologique après une ICB néoadjuvante prédit l’intervalle de temps sans rechute après la chirurgie.
- L’ICB néoadjuvant peut non seulement stimuler l’activité antitumorale du système immunitaire, mais peut également avoir un effet positif sur la chirurgie, soit en réduisant les tumeurs au point où leur retrait est moins défigurant, soit en rendant potentiellement la chirurgie inutile.
- Les tissus retirés chirurgicalement après une ICB néoadjuvante offrent une ressource unique pour des études scientifiques approfondies permettant d’en savoir plus sur le fonctionnement de l’ICB et sur la manière de surmonter la résistance au traitement.
Topalian et co-auteur principal Drew Pardoll, MD, Ph.D., directeur de l’Institut Bloomberg~Kimmel pour l’immunothérapie du cancer, sont disponibles pour commentaires. Les autres auteurs qui ont contribué à cette revue étaient Leisha Emens, MD, Ph.D., anciennement de Johns Hopkins ; Patrick Forde, MBBCh.; Kellie Smith, Ph.D. ; et Mark Yarchoan, MD
