Le cancer de la prostate est l’une des principales causes de décès chez les hommes américains, et il résiste à l’un des médicaments de chimiothérapie les plus puissants – ; cisplatine. Aujourd’hui, les chercheurs qui rapportent dans Sciences centrales de l’AEC ont développé la première thérapie de ce type qui perturbe le métabolisme des cellules cancéreuses de la prostate et libère du cisplatine dans les cellules affaiblies, provoquant leur mort. Dans les modèles de souris, une version administrée par voie orale a considérablement réduit les tumeurs.
Le cisplatine attaque les cellules cancéreuses des testicules, du sein, de la vessie, du poumon et de l’ovaire, endommage leur ADN et détruit efficacement les tumeurs. Cependant, il n’est pas efficace contre le cancer de la prostate pour des raisons qui ne sont pas claires pour les scientifiques, et de nombreux cas avancés de la maladie ne répondent pas aux autres thérapies, telles que la privation d’androgènes. Auparavant, les chercheurs ont montré dans des modèles de souris qu’à mesure que la maladie progresse, les cellules tumorales passent de la glycolyse à l’oxydation des acides gras pour soutenir leur croissance et leur division. Ainsi, Shanta Dhar et ses collègues du Sylvester Comprehensive Cancer Center de l’Université de Miami ont voulu développer une thérapie qui inhiberait l’oxydation des acides gras dans les cellules cancéreuses en ciblant une protéine mitochondriale vitale pour le processus métabolique, rendant les cellules sensibles au cisplatine.
Les chercheurs ont vérifié que les cellules cancéreuses de la prostate humaines se développent grâce à l’oxydation des acides gras en évaluant les biopsies de 38 personnes atteintes de la maladie. Ensuite, ils ont criblé plusieurs composés promédicaments contenant du cisplatine, qui libèrent la molécule à base de platine lorsqu’ils sont décomposés, pour voir s’ils pouvaient inhiber l’oxydation des acides gras. Le promédicament cisplatine Platin-L, qui a une molécule de cisplatine liée à un acide gras à 12 carbones d’un côté et du succinate de l’autre côté, a eu le plus grand effet en se liant à une protéine clé nécessaire au transport des acides gras à longue chaîne, un primaire étape de ce processus métabolique. Et dans les essais, Platin-L a réduit la croissance des cellules cancéreuses de la prostate de plus de 50 % dans plusieurs lignées cellulaires différentes.
Pour développer un traitement qui pourrait être pris par voie orale, les chercheurs ont encapsulé Platin-L dans des nanoparticules fabriquées avec un polymère biocompatible ciblant les cellules cancéreuses de la prostate. Ils ont administré les nanoparticules à des modèles de souris atteints d’un cancer de la prostate résistant au cisplatine et ont observé que les tumeurs rétrécissaient, tandis que les tumeurs chez les animaux traités avec une solution saline ou du cisplatine augmentaient. De plus, les souris traitées aux nanoparticules de platine-L avaient un poids corporel stable, des taux de survie accrus et ne présentaient pas de neuropathie périphérique. Étant donné que le traitement affecte le métabolisme des acides gras, qui peut être élevé dans d’autres types de cancers, les chercheurs affirment que leur type de thérapie additive Platine-L peut également être applicable à d’autres cancers agressifs et résistants à la chimiothérapie.
