Des chercheurs développent une thérapie anticancéreuse émettrice α à l’aide d’un nouveau médicament ciblant la LAT1

Un transporteur d’acides aminés de type L spécifique au cancer 1 (LAT1) est fortement exprimé dans les tissus cancéreux. On sait que l’inhibition de la fonction de LAT1 a des effets anti-tumoraux, mais il y a eu des progrès limités dans le développement d’agents de thérapie radionucléide ciblant LAT1. Aujourd’hui, une équipe de recherche multidisciplinaire de l’Université d’Osaka a mis en place une alpha-thérapie ciblée avec un nouveau médicament ciblant LAT1.

Les chercheurs ont d’abord produit l’émetteur de rayons alpha ²¹¹Astatine, pas une tâche facile étant donné que l’Astatine (At) est l’élément naturel le plus rare sur Terre. Une alpha-thérapie ciblée délivre sélectivement des émetteurs α aux tumeurs; l’avantage par rapport à la β-thérapie conventionnelle est que la désintégration alpha est hautement ciblée et que le transfert d’énergie linéaire élevé provoque des cassures double brin de l’ADN, provoquant effectivement la mort cellulaire. La demi-vie courte et la pénétration tissulaire limitée du rayonnement alpha assurent des effets thérapeutiques élevés avec peu d’effets secondaires sur les cellules normales environnantes.

Ensuite, pour transporter le radio-isotope dans les cellules cancéreuses, les chercheurs l’ont attaché à l’α-méthyl-L-tyrosine, qui a une forte affinité pour LAT1. Ce subterfuge exploite les besoins en nutriments élevés des cellules cancéreuses à multiplication rapide.

Nous avons trouvé que ²¹¹Α-méthyl-L-tyrosine marqué à l’AT (²¹¹At-AAMT) avait une forte affinité pour LAT1, inhibait les cellules tumorales et provoquait des cassures double brin de l’ADN in vitro», rapporte. Dans le prolongement de nos recherches, nous avons évalué l’accumulation de ²¹¹At-AAMT et le rôle de LAT1 dans un modèle expérimental de souris. D’autres investigations sur une lignée cellulaire de cancer du pancréas humain ont montré que ²¹¹At-AAMT s’est accumulé de manière sélective dans les tumeurs et a supprimé la croissance. À une dose plus élevée, il a même inhibé les métastases dans le poumon d’un modèle de souris de mélanome métastatique. « 

Kazuko Kaneda-Nakashima, auteur principal, professeur associé, Université d’Osaka

Le professeur Atsushi Shinohara, auteur principal, explique: «Nous pourrions établir l’efficacité de ²¹¹Astatine dans le traitement du cancer, y compris les tumeurs malignes avancées et métastatiques, ainsi que l’utilité du transporteur d’acides aminés LAT1 comme véhicule pour la thérapie par radionucléides. Comme le médicament est administré spécifiquement contre le cancer, il peut attaquer de l’intérieur de la cellule après avoir été absorbé comme nutriment. « 

La commodité du dosage ajoute à l’efficacité. En tant que radiopharmaceutique injectable à courte portée, ²¹¹At-AAMT peut être administré dans des cliniques externes, un énorme avantage par rapport aux protocoles de radiothérapie conventionnels, et peut même être une alternative à la chirurgie dans des cancers spécifiques. Cette approche a un immense potentiel pour révolutionner la thérapie par radionucléides non seulement du cancer du pancréas, mais aussi d’autres tumeurs malignes qui manquent de traitement efficace, y compris les maladies avancées ou métastatiques.