Des chercheurs du NIH identifient un deuxième gène qui cause la mélorhéostose

Revue par Emily Henderson, B.Sc.31 mars 2020

Des chercheurs des National Institutes of Health ont découvert un deuxième gène qui cause la mélorhéostose, un groupe rare de conditions impliquant une prolifération souvent douloureuse et défigurante du tissu osseux. Le gène, SMAD3, fait partie d'une voie qui régule le développement et la croissance des cellules. Les chercheurs travaillent actuellement à développer un modèle animal avec une version mutante de SMAD3 pour tester les traitements potentiels de la maladie. L'étude apparaît dans le Journal of Experimental Medicine.

La mélorhéostose affecte environ 1 personne sur 1 million. Ses causes sont longtemps inconnues. Les tests ADN du sang et de la peau n'ont pas pu identifier de mutation. La clé pour trouver le gène était de biopsier directement l'os affecté et de le comparer à l'os non affecté. Plus tôt, les chercheurs ont utilisé cette méthode pour découvrir le gène de la «maladie osseuse de la cire de bougie dégoulinante», une forme de mélorhéostose dans laquelle la croissance osseuse excessive semble s'écouler de la surface osseuse comme de la cire chaude. Dans cette étude, les mutations du gène MAP2K1 représentaient huit cas de maladie chez 15 patients.

Dans la présente étude, les chercheurs ont scanné l'exome – la partie du génome qui code pour les protéines – et ont trouvé des mutations dans l'os affecté. Ces mutations se sont produites au cours de la vie du patient plutôt que d'être héritées des parents et ne sont pas présentes dans toutes les cellules du corps.

Les chercheurs ont trouvé des mutations SMAD3 chez quatre des patients qui n'avaient pas de mutations dans MAP2K1. SMAD3 est impliqué dans une voie cruciale pour le développement du squelette avant et après la naissance. Les mutations SMAD3 augmentent la maturation des cellules osseuses et sont impliquées dans une voie cellulaire distincte de la voie MAPK2K1.